其他特指部位的侵袭性曲霉病Other specified Invasive aspergillosis

更新时间：2025-06-18 19:03:20

其他特指部位的侵袭性曲霉病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 组织病理学检查：
• 组织标本中观察到典型曲霉菌形态特征：分隔菌丝呈锐角（约45°）分枝，直径3-6μm，伴组织坏死和血管侵袭现象。
• 无菌部位培养阳性：
• 从正常无菌部位（如脑脊液、骨组织、深部脓肿）分离出曲霉菌属（以烟曲霉为主）。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

• 宿主高危因素：
• 中性粒细胞减少（<500/μL持续>10天）或重度免疫抑制（如造血干细胞移植、实体器官移植、长期糖皮质激素治疗）。
• 影像学特征性表现：
• CT/MRI显示感染部位存在：
• 晕轮征（早期：结节周围磨玻璃影）
• 空气新月征（晚期：空洞内游离气体）
• 骨质破坏（骨关节感染时）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 微生物学证据：
• 非无菌标本（如BALF、鼻窦冲洗液）培养阳性，需结合临床表现
• 血清/BALF半乳甘露聚糖（GM）试验 > 0.5 ODI（光学密度指数）
• PCR检测曲霉属特异性DNA阳性
• 血清学标志物：
• β-D-葡聚糖试验 > 80 pg/mL（需排除假阳性因素）
• 典型临床表现：
• 发热对抗生素无效 + 特定部位症状（如鼻窦痛伴坏死、皮肤焦痂）

4. 阈值标准：

• 确诊：满足金标准任意一项
• 拟诊：宿主高危因素 + 影像学特征 + ≥1项支持条件
• 疑似：宿主高危因素 + 持续发热 + 局部症状（需排除其他感染）

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[微生物学检查] A --> C[影像学检查] A --> D[组织病理学] A --> E[血清学检查]

B --> B1[无菌部位培养] B --> B2[非无菌部位培养] B --> B3[PCR检测] B --> B4[GM试验]

C --> C1[CT扫描] C1 --> C11[胸部CT：晕轮征/空洞] C1 --> C12[鼻窦CT：骨质破坏] C --> C2[MRI] C2 --> C21[脑部：环形强化灶] C2 --> C22[脊柱：椎体破坏]

D --> D1[组织切片GMS染色] D --> D2[免疫荧光检测]

E --> E1[β-D-葡聚糖] E --> E2[抗曲霉抗体]

判断逻辑：

• 微生物学检查：
• 无菌部位培养阳性具确诊价值；非无菌部位（如痰）阳性需排除定植可能
• PCR阳性提示活跃感染，但需结合临床
• GM试验在血液病患中敏感性达80%，假阳性见于使用β-内酰胺类抗生素
• 影像学检查：
• 晕轮征（早期）→ 空气新月征（恢复期）为典型演进过程
• 骨质破坏提示慢性侵袭（如鼻窦、脊柱感染）
• 组织病理学：
• GMS染色凸显菌丝结构，血管侵袭是侵袭性标志
• 血清学检查：
• β-D-葡聚糖广谱提示真菌感染，GM试验对曲霉特异性更强

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三、实验室参考值的异常意义

检查项目	参考范围	异常值	临床意义
半乳甘露聚糖(GM)	<0.5 ODI	≥0.5 ODI	提示曲霉感染可能；>1.0 ODI强烈支持诊断；假阳性见于使用哌拉西林/他唑巴坦
β-D-葡聚糖	<60 pg/mL	>80 pg/mL	广谱真菌感染标志；连续2次>80 pg/mL有诊断价值；假阳性见于血液透析
组织病理	无真菌成分	锐角分枝菌丝	确诊依据；血管侵袭提示播散风险
PCR检测	阴性	曲霉属DNA阳性	早期诊断线索；阴性不能排除感染
血培养	阴性	曲霉菌阳性	仅见于30%播散性感染；阳性提示预后不良
炎症标志物	CRP<10 mg/L	CRP>100 mg/L	非特异性；持续升高提示治疗反应不佳

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四、总结

• 诊断核心：组织病理/无菌部位培养为金标准，影像学特征（晕轮征/骨质破坏）是早期线索
• 检查策略：
• 免疫抑制宿主出现局部症状 → 首选CT/MRI定位
• 疑似病例 → GM试验+PCR快速筛查
• 可及病灶 → 活检病理确诊
• 结果解读：
• GM/β-D-葡聚糖需动态监测，单一阳性值需结合临床
• 非无菌标本培养阳性需谨慎解读

参考文献：

1. IDSA《曲霉病诊断与管理指南》(2016修订版)
2. ECMM/ISHAM《侵袭性曲霉病共识指南》(2020)
3. EORTC/MSGERC《侵袭性真菌病定义修订》(2019)