播散性曲霉病Disseminated aspergillosis

更新时间：2025-05-27 22:55:12

播散性曲霉病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

播散性曲霉病（Disseminated aspergillosis）是一种由曲霉菌引起的侵袭性真菌感染，当感染通过血行播散累及两个或更多非相邻器官时被定义为播散性。这类疾病主要发生在免疫功能严重受损的患者中，尤其是接受高强度免疫抑制治疗、造血干细胞移植或患有血液系统恶性肿瘤的个体。

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病因学特征

1. 宿主因素：

   • 免疫系统严重缺陷是核心危险因素，包括持续性中性粒细胞减少（<500/μL）、长期糖皮质激素治疗（泼尼松等效剂量>20mg/天持续≥3周）及T细胞功能抑制状态。
   • 慢性结构性肺病（如COPD、肺纤维化）、实体器官移植术后及肝硬化患者亦为高危人群。

2. 病原体特性：

   • 烟曲霉（Aspergillus fumigatus）为主要致病菌，其微小分生孢子（2-3μm）可深入肺泡沉积。
   • 孢子通过呼吸道定植后，可穿透受损呼吸上皮进入血管系统，或经皮肤/黏膜破损处直接入侵。

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病理机制

1. 免疫逃逸：

   • 曲霉菌通过分泌黑色素、过氧化物酶等物质抵抗宿主氧化杀伤，并利用疏水蛋白（RodA）逃避巨噬细胞识别。
   • 血管侵袭性生长是播散的关键步骤：菌丝分泌磷脂酶和金属蛋白酶破坏内皮细胞，导致血管内定植及血栓形成。

2. 播散途径：

   • 血行播散是主要扩散方式，原发灶常为肺部，其次为鼻窦。肝、脾、肾、中枢神经系统及皮肤为常见靶器官。
   • 组织病理表现为血管中心性坏死性炎症，伴菌丝周围放射状嗜酸性物质（Splendore-Hoeppli现象）。

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临床表现

1. 全身性表现：

   • 发热（>38.5℃）对抗细菌治疗无反应、进行性消瘦、乳酸脱氢酶（LDH）升高为典型三联征。
   • 约30%病例出现皮肤损害，表现为疼痛性红斑或紫癜样结节，中心坏死形成焦痂。

2. 器官特异性表现：

   • 肺：进展性呼吸困难、咯血，CT显示多发性结节伴“晕轮征”或空洞形成。
   • 中枢神经：脑脓肿可引起局灶性神经缺损、癫痫发作；脑膜炎罕见但致死率高。
   • 肝脾：腹痛伴碱性磷酸酶显著升高，影像学可见粟粒样低密度灶。

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参考文献：临床诊断依据《Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Infectious Diseases》（第9版），病理机制参考《Clinical Microbiology Reviews》真菌专题综述。