侵袭性曲霉病Invasive aspergillosis
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Invasive aspergillosis
同义词invasive aspergillosis NOS、侵袭性曲霉菌病 NOS
别名侵袭性肺曲霉病、急性侵袭性肺曲霉病、亚急性侵袭性肺曲霉病、播散性曲霉病、侵袭性大脑曲霉病、消化道侵袭性曲霉病、其他特指部位的侵袭性曲霉病、未特指的侵袭性曲霉病
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
侵袭性曲霉病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
侵袭性曲霉病（Invasive Aspergillosis, IA）是由曲霉菌属（尤其是烟曲霉）引起的侵袭性真菌感染，常见于免疫功能严重受损宿主。其特征是真菌通过呼吸道侵入后，突破黏膜屏障并侵犯血管系统，经血液播散至肺外器官（如脑、肝、肾），导致组织坏死、血管栓塞和播散性感染。感染途径以吸入环境中的曲霉菌孢子为主。
病因学特征
- 宿主因素：
- 免疫功能严重抑制是核心危险因素，包括造血干细胞移植、实体器官移植、长期中性粒细胞缺乏（如白血病化疗）及使用抗T细胞免疫抑制剂（如皮质类固醇、抗CD20单抗）。
- 慢性肺部疾病（如肺纤维化、COPD）和未控制的糖尿病可增加局部组织易感性。
- 环境因素：
- 曲霉菌孢子广泛分布于腐败有机物（如堆肥、发霉建材），医院内装修工程或通风系统污染是院内感染的重要来源。
- 职业暴露风险人群包括建筑工人、谷物加工者，但社区获得性感染多与居家环境暴露相关。
- 医疗干预相关因素：
- 侵入性操作（如机械通气、中心静脉导管）破坏物理屏障，增加真菌血行播散风险。
- 长期广谱抗生素使用导致菌群失调，糖皮质激素抑制巨噬细胞吞噬功能。
- 遗传易感性：
- 慢性肉芽肿病（CGD）等先天免疫缺陷患者因NADPH氧化酶功能异常，中性粒细胞杀灭曲霉菌能力缺陷。
病理机制
- 入侵途径：
- 孢子经呼吸道沉积于肺泡，在免疫功能低下宿主中萌发为菌丝，通过β-1,3葡聚糖和半乳糖甘露聚糖介导与肺上皮细胞黏附。
- 血管侵袭性生长是标志性特征，菌丝穿透血管内皮导致血栓形成和出血性梗死。
- 组织损害：
- 分泌丝氨酸蛋白酶（Alp1）和金属蛋白酶（Mep）降解细胞外基质，促进组织浸润。
- 产生胶毒素（gliotoxin）抑制巨噬细胞吞噬功能并诱导细胞凋亡。
- 免疫应答：
- 固有免疫中，肺泡巨噬细胞通过TLR4识别真菌孢子的表面抗原，中性粒细胞通过NADPH氧化酶产生活性氧杀伤菌丝。
- Th1型细胞免疫（IFN-γ、IL-12）对控制慢性感染至关重要，Th2型应答（IL-4、IL-10）则与疾病进展相关。
临床表现
- 症状特征：
- 肺部感染（>90%）：发热对抗菌治疗无反应、胸膜性胸痛、咯血（提示血管侵犯），偶见气管支气管炎表现。
- 鼻窦感染：鼻腔溃疡、眶周肿胀、颅神经麻痹（提示颅内侵犯）。
- 播散性感染：皮肤坏死性丘疹（常见于中性粒细胞缺乏者）、中枢神经系统脓肿、眼内炎。
- 实验室检查：
- 微生物学：支气管肺泡灌洗液（BALF）镜检见45°分枝分隔菌丝，培养需使用含环己酰亚胺的选择性培养基。
- 血清学：BALF或血清半乳甘露聚糖检测（GM试验）>1.0或曲霉PCR阳性。
- 影像学：胸部CT可见「晕轮征」（早期）、「空气新月征」（恢复期）或空洞性病变。
参考文献：《Mandell’s Principles and Infectious Diseases》（第9版）、欧洲癌症研究与治疗组织/侵袭性真菌感染协作组（EORTC/MSG）共识指南（2020修订版）。