未特指的侵袭性曲霉病Unspecified Invasive aspergillosis

更新时间：2025-05-27 22:52:53

未特指的侵袭性曲霉病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的侵袭性曲霉病（Unspecified Invasive Aspergillosis, UIA）是指由曲霉菌属（尤其是烟曲霉，Aspergillus fumigatus）引起的侵袭性真菌感染，其临床特征符合侵袭性感染但未明确特定受累器官。本病主要累及免疫功能严重受损宿主，病原体通过呼吸道定植后侵入血管，可经血行播散至全身多器官系统，导致进行性组织坏死和炎症反应。

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病因学特征

1. 宿主因素：

   • 主要发生于重度免疫抑制患者：造血干细胞移植受者、实体器官移植受者（尤其肺移植）、接受强化化疗的白血病患者、长期大剂量糖皮质激素治疗者
   • 合并慢性肉芽肿病等先天性免疫缺陷者具有遗传易感性
   • 次要风险群体包括未控制糖尿病、晚期HIV感染（CD4<50/μL）、慢性肺疾病（肺纤维化、COPD）

2. 环境因素：

   • 曲霉菌孢子广泛存在于腐败有机物中，建筑拆除、农业活动等可造成环境孢子浓度升高
   • 医院感染暴发多与施工扬尘、通风系统污染等特殊环境暴露相关

3. 医疗干预相关因素：

   • 长期中性粒细胞缺乏（<500/μL持续10天以上）是最关键危险因素
   • 广谱抗生素使用导致菌群失调，促进真菌呼吸道定植
   • 抗胸腺细胞球蛋白等免疫抑制剂显著增加感染风险

4. 遗传易感性：

   • 慢性肉芽肿病（CGD）患者NADPH氧化酶缺陷导致吞噬功能障碍
   • STAT3缺陷等原发性免疫缺陷病与侵袭性曲霉病易感性相关

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病理机制

1. 入侵途径：

   • 主要经呼吸道吸入分生孢子，在肺泡巨噬细胞清除功能受损时萌发为菌丝
   • 菌丝通过β-1,3葡聚糖等黏附素侵入血管内皮，形成血管中心性侵袭

2. 组织损害：

   • 分泌胶溶素（ribotoxin）抑制宿主蛋白合成，产生黄曲霉毒素抑制免疫细胞功能
   • 血管侵袭导致出血性梗死，特征性病理表现为45°分支分隔菌丝

3. 免疫应答：

   • 中性粒细胞通过活性氧物质直接杀伤菌丝，其数量与功能缺陷是发病核心机制
   • Th1细胞介导的IL-12/IFN-γ通路激活对控制感染至关重要

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临床表现

1. 症状特征：

   • 持续发热（>96h）对抗细菌治疗无效是最常见初始表现
   • 肺部受累（>75%病例）可出现咳嗽、胸痛、咯血，约30%患者有特征性"胸膜刺痛"
   • 血行播散至中枢神经系统时表现为脑脓肿症状（局灶神经缺损、癫痫）
   • 鼻窦侵袭可进展为颅底骨髓炎伴眼眶侵犯

2. 实验室检查：

   • 血清半乳甘露聚糖（GM试验）阳性具有诊断价值（临界值>0.5 ODI）
   • 胸部CT典型表现：结节伴晕轮征（早期）、空气新月征（恢复期）
   • 确诊需组织病理学证实菌丝侵入实质组织，或无菌部位培养阳性

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参考文献：ECIL-6抗真菌指南（2017）、ERS/ESCMID曲霉病诊疗指南（2017）、IDSA曲霉病管理指南（2016）、中华医学会血液学分会侵袭性真菌病专家共识（2020）