未特指的侵袭性曲霉病Unspecified Invasive aspergillosis
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Invasive aspergillosis、未特指的侵袭性曲霉病、侵袭性曲霉病、侵袭性曲霉菌病 NOS
缩写IPA、Invasive-Aspergillosis
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
未特指的侵袭性曲霉病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的侵袭性曲霉病（Unspecified Invasive Aspergillosis, UIA）是指由曲霉菌属（尤其是烟曲霉，Aspergillus fumigatus）引起的侵袭性真菌感染，其临床特征符合侵袭性感染但未明确特定受累器官。本病主要累及免疫功能严重受损宿主，病原体通过呼吸道定植后侵入血管，可经血行播散至全身多器官系统，导致进行性组织坏死和炎症反应。
病因学特征
- 宿主因素：
- 主要发生于重度免疫抑制患者：造血干细胞移植受者、实体器官移植受者（尤其肺移植）、接受强化化疗的白血病患者、长期大剂量糖皮质激素治疗者
- 合并慢性肉芽肿病等先天性免疫缺陷者具有遗传易感性
- 次要风险群体包括未控制糖尿病、晚期HIV感染（CD4<50/μL）、慢性肺疾病（肺纤维化、COPD）
- 环境因素：
- 曲霉菌孢子广泛存在于腐败有机物中，建筑拆除、农业活动等可造成环境孢子浓度升高
- 医院感染暴发多与施工扬尘、通风系统污染等特殊环境暴露相关
- 医疗干预相关因素：
- 长期中性粒细胞缺乏（<500/μL持续10天以上）是最关键危险因素
- 广谱抗生素使用导致菌群失调，促进真菌呼吸道定植
- 抗胸腺细胞球蛋白等免疫抑制剂显著增加感染风险
- 遗传易感性：
- 慢性肉芽肿病（CGD）患者NADPH氧化酶缺陷导致吞噬功能障碍
- STAT3缺陷等原发性免疫缺陷病与侵袭性曲霉病易感性相关
病理机制
- 入侵途径：
- 主要经呼吸道吸入分生孢子，在肺泡巨噬细胞清除功能受损时萌发为菌丝
- 菌丝通过β-1,3葡聚糖等黏附素侵入血管内皮，形成血管中心性侵袭
- 组织损害：
- 分泌胶溶素（ribotoxin）抑制宿主蛋白合成，产生黄曲霉毒素抑制免疫细胞功能
- 血管侵袭导致出血性梗死，特征性病理表现为45°分支分隔菌丝
- 免疫应答：
- 中性粒细胞通过活性氧物质直接杀伤菌丝，其数量与功能缺陷是发病核心机制
- Th1细胞介导的IL-12/IFN-γ通路激活对控制感染至关重要
临床表现
- 症状特征：
- 持续发热（>96h）对抗细菌治疗无效是最常见初始表现
- 肺部受累（>75%病例）可出现咳嗽、胸痛、咯血，约30%患者有特征性"胸膜刺痛"
- 血行播散至中枢神经系统时表现为脑脓肿症状（局灶神经缺损、癫痫）
- 鼻窦侵袭可进展为颅底骨髓炎伴眼眶侵犯
- 实验室检查：
- 血清半乳甘露聚糖（GM试验）阳性具有诊断价值（临界值>0.5 ODI）
- 胸部CT典型表现：结节伴晕轮征（早期）、空气新月征（恢复期）
- 确诊需组织病理学证实菌丝侵入实质组织，或无菌部位培养阳性
参考文献：ECIL-6抗真菌指南（2017）、ERS/ESCMID曲霉病诊疗指南（2017）、IDSA曲霉病管理指南（2016）、中华医学会血液学分会侵袭性真菌病专家共识（2020）