血清阴性类风湿性关节炎Seronegative rheumatoid arthritis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

血清阴性类风湿性关节炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

血清阴性类风湿性关节炎（Seronegative Rheumatoid Arthritis, SNRA）是类风湿性关节炎的一种亚型，其特征在于患者的血液检测中抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）和类风湿因子（RF）均为阴性。尽管缺乏这些常见的血清标志物，SNRA患者仍然表现出典型的类风湿性关节炎症状，包括对称性的多关节炎症、晨僵以及长期可能导致的关节破坏。在诊断过程中，SNRA的确诊需通过排除其他血清阴性关节炎（如强直性脊柱炎或银屑病关节炎）后，结合临床评估、病史采集和影像学检查结果综合判断。

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病因学特征

1. 免疫机制：

• 血清阴性类风湿性关节炎涉及复杂的免疫系统异常，其中T细胞介导的免疫反应和固有免疫系统的激活可能起主导作用。与血清阳性RA不同，SNRA的病理过程更倾向于非抗体依赖性炎症途径，如滑膜中促炎细胞因子（例如TNF-α, IL-6）水平升高导致的滑膜增生与炎症反应。

2. 遗传因素：

• 目前尚未发现与SNRA明确相关的特异性遗传标志。HLA-DR4等与血清阳性RA强相关的基因位点在SNRA中关联性较弱，部分研究提示非HLA基因（如PTPN22）可能参与发病，但仍需进一步验证。

3. 环境触发因素：

• 吸烟、感染（如牙龈卟啉单胞菌）及激素水平变化可能通过表观遗传修饰或微生物群失调等机制影响免疫耐受，从而促进SNRA的发生。值得注意的是，吸烟对SNRA的作用机制可能与血清阳性RA不同，因其不直接依赖瓜氨酸化蛋白的生成。

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病理机制

1. 滑膜炎症：

• 在SNRA中，持续存在的低级别慢性滑膜炎导致关节腔内积液形成，进而压迫并损害邻近软骨组织。同时，血管翳（pannus）形成——一种由过度活跃的成纤维样滑膜细胞组成的肉芽组织，侵入并侵蚀骨头末端，造成不可逆的结构损伤。

2. 骨侵蚀：

• 与血清阳性类型相比，SNRA患者的整体骨侵蚀程度较轻，但长时间未经控制的炎症状态仍会导致显著的关节功能丧失。影像学证据显示，SNRA患者常见于手部小关节（尤其是掌指关节和近端指间关节）出现早期侵蚀改变，且进展速度相对较慢。

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临床表现

1. 症状特征：

• 关节症状：双侧手腕、手指基底部及足趾是最常受累部位，表现为肿胀、疼痛及活动受限。随着病情发展，腕关节变形、尺偏畸形以及鹅颈状指等典型体征逐渐显现。
• 全身表现：除局部症状外，部分患者可伴有疲劳乏力、体重减轻等全身不适感；少数情况下还可能出现低热现象。

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参考文献：