B淋巴母细胞白血病或淋巴瘤伴t(9:22) (q34;q11.2); BCR-ABL1B lymphoblastic leukaemia or lymphoma with t(9:22) (q34;q11.2); BCR-ABL1

更新时间：2025-10-09 15:50:52

B淋巴母细胞白血病或淋巴瘤伴t(9:22) (q34;q11.2); BCR-ABL1的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

B淋巴母细胞白血病或淋巴瘤伴t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1是一种特定类型的前体B淋巴肿瘤，其特征是在9号染色体上的ABL1基因和22号染色体上的BCR基因之间发生易位。这种遗传学异常导致产生一种融合蛋白，即p190kd或p210kd BCR-ABL1融合蛋白。该疾病主要累及骨髓和外周血（表现为B淋巴母细胞白血病），有时也可以原发于淋巴结或其他组织（表现为B淋巴母细胞淋巴瘤）。此类型在儿童中的发病率较低，约占所有B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）病例的2%～4%，而在成人中则较为常见，占成人B-ALL/LBL病例的约25%。

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病因学特征

1. 遗传学异常：

• 染色体易位：t(9;22)(q34;q11.2) 易位是该病的核心遗传学标志。这个易位将9号染色体上的ABL1基因与22号染色体上的BCR基因融合，形成一个新的BCR-ABL1融合基因。
• 融合蛋白表达：根据易位的具体位置不同，可以产生两种主要形式的融合蛋白——p190kd和p210kd。p190kd型多见于儿童患者，而p210kd型则更常见于成人患者。这两种融合蛋白都具有强烈的酪氨酸激酶活性，导致细胞信号传导异常，促进恶性细胞的增殖和存活。

2. 分子机制：

• 酪氨酸激酶激活：BCR-ABL1融合蛋白通过持续激活酪氨酸激酶途径，使下游信号通路如PI3K/AKT、RAS/MAPK等过度活化，从而促进细胞增殖并抑制凋亡。这不仅导致了正常造血功能的破坏，还促进了肿瘤细胞的快速扩增。
• 免疫逃逸：此外，BCR-ABL1阳性肿瘤细胞还可能通过多种机制逃避宿主免疫系统的识别和清除，例如下调表面抗原表达或者诱导免疫抑制性微环境等，使得疾病进展更为迅速且难以控制。

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病理机制

1. 细胞增殖与分化障碍：

• 由于BCR-ABL1融合蛋白的存在，受影响的前B淋巴母细胞丧失了正常的生长调控机制，表现出不受限制地增殖以及分化停滞的特点。这些未成熟细胞大量积累在骨髓和其他受累器官中，干扰正常的造血过程，并可引发一系列并发症如贫血、出血倾向、感染风险增加等。

2. 浸润与转移特性：

• 该类肿瘤具有高度侵袭性和广泛转移潜能，除了典型的血液系统表现外，还可以侵犯中枢神经系统（CNS）、睾丸、皮肤等多个部位，给治疗带来极大挑战。特别是CNS白血病的发生率较高，成为影响预后的重要因素之一。

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参考文献：《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版）》、《世界卫生组织发布2016年造血淋巴系统肿瘤分类》及相关专业医学文献。