Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome

更新时间：2025-05-27 22:54:58

Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Gerstmann-Straussler-Scheinker 综合征（GSS）是一种罕见的常染色体显性遗传性朊蛋白病，其特征为慢性进行性小脑共济失调、构音障碍及晚发性认知功能衰退。该疾病由 Gerstmann、Straussler 和 Scheinker 于1936年首次描述，典型病例在成年中期（30-50岁）发病，病程呈渐进性恶化，最终导致严重神经功能缺损。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • GSS 由朊蛋白基因（PRNP）的显性致病性突变引起。突变导致正常细胞型朊蛋白（PrP^C）错误折叠为致病性朊蛋白（PrP^Sc），后者在中枢神经系统内蓄积并引发神经退行性变。
   • 尽管多数病例具有家族史，但约5%-10%为新生突变所致，因此无明确家族史不能排除诊断，需依赖基因检测确认。

2. 病理生理机制：

   • 异常朊蛋白通过自我催化作用诱导PrP^C构象转变，形成淀粉样斑块沉积于小脑、基底节及大脑皮层。沉积物引发神经元凋亡和突触功能障碍，并伴随星形胶质细胞活化。
   • 小脑浦肯野细胞选择性丢失是共济失调的核心机制，而皮质-纹状体-丘脑环路损伤则与认知衰退相关。

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病理机制

1. 神经退行性变化：

   • 特征性病理改变包括多中心性PrP淀粉样斑块、神经纤维网空泡化（较海绵状改变更局限）及小脑颗粒层萎缩。神经元丢失区域可见反应性胶质增生，但炎症浸润不明显。
   • 电子显微镜下可见斑块由直径10-12nm的淀粉样纤维组成，刚果红染色呈苹果绿双折光。

2. 特定脑区影响：

   • 小脑：颗粒细胞层和分子层萎缩最显著，导致步态共济失调和辨距不良。
   • 大脑皮层：额顶叶受累为主，晚期出现执行功能障碍和记忆力下降，但全面性痴呆较克雅病少见。
   • 基底节：部分病例可见纹状体变性，可能与肌张力障碍相关。

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临床表现

1. 核心症状（按出现频率排序）：

   • 小脑性共济失调（100%）：首发症状多为步态不稳，进展为意向性震颤和轮替运动障碍。
   • 构音障碍（85%）：表现为爆破性语言或断续性语言，与小脑蚓部受累相关。
   • 锥体束征（60%）：下肢肌张力增高、腱反射活跃，但典型病理反射（如巴宾斯基征）仅见于晚期。
   • 认知衰退（40%）：注意力障碍和视空间功能受损早于记忆减退，全面性痴呆仅见于终末期。

2. 变异型表现：

   • P102L突变型：经典三联征（共济失调+构音障碍+痴呆）
   • A117V突变型：突出表现为痉挛性截瘫伴快速进展性痴呆
   • F198S突变型：伴发帕金森样症状及神经原纤维缠结

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参考文献：默沙东诊疗手册、搜狗百科及相关医学资料。