其他特指的克-雅氏病Other specified Genetic prion diseases
更新时间：2025-05-27 22:55:21
关键词
索引词Genetic prion diseases、其他特指的克-雅氏病
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
其他特指的克-雅氏病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
其他特指的克-雅氏病（Other specified Creutzfeldt-Jakob disease, CJD）属于朊病毒病的一种，通常由PRNP基因特定突变或其他未明机制导致的神经退行性疾病。其核心特征为异常朊蛋白（PrP^Sc）在大脑中的积累，引发快速进行性痴呆、局灶性神经功能缺损及肌阵挛等症状。此类疾病指具有独特临床或病理特征，但不符合已知亚型（如家族性致死性失眠症FFI、Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征GSS等）诊断标准的CJD病例。
病因学特征
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遗传因素：
- 多数病例与PRNP基因点突变相关，突变导致正常朊蛋白（PrP^C）错误折叠为致病性PrP^Sc。
- 突变类型及位置决定临床异质性，部分病例可能缺乏明确遗传关联。
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分子机制：
- PrP^Sc通过直接神经毒性及诱导PrP^C错误折叠，引发神经元死亡、胶质增生和海绵状变性。
- 级联反应包括氧化应激、线粒体功能障碍及炎症介质释放。
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修饰因素：
- 年龄增长是主要风险因素，携带突变者的外显率可能随年龄升高。
- 潜在环境因素或表观遗传机制可能影响疾病表型，但具体机制尚未明确。
病理机制
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神经元损伤：
- PrP^Sc沉积导致大脑皮层、基底节及小脑广泛神经元丢失，伴突触功能障碍和轴突退化。
- 海马与丘脑萎缩与记忆障碍、自主神经失调密切相关。
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胶质反应：
- 星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕，小胶质细胞激活释放IL-1β、TNF-α等促炎因子。
- 胶质反应的神经保护与毒性双重作用加速病程进展。
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电生理异常：
- 脑电图显示周期性尖慢复合波（PSWCs），皮质-基底节-丘脑环路破坏导致肌阵挛。
- 睡眠纺锤波消失及昼夜节律紊乱提示下丘脑受累。
临床表现
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核心症状：
- 认知衰退：早期表现为执行功能下降，数周至数月内进展为重度痴呆。
- 运动障碍：小脑性共济失调（步态不稳、构音障碍）及锥体外系症状（肌张力增高、震颤）。
- 肌阵挛：刺激敏感性全身抽搐，晚期可能合并癫痫发作。
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变异表型：
- 部分病例以视觉症状（皮质盲、视幻觉）或精神行为异常（抑郁、妄想）为首发表现。
- 病程进展速度差异显著，少数病例存活期超过2年，区别于典型散发型CJD。
参考文献：《Fields Virology》对于朊病毒生物学特性及致病机理的深入探讨；四川省卫生健康委员会发布的朊病毒病流行病学数据报告。