散发性克-雅氏病Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease

更新时间：2025-05-27 22:53:19

散发性克-雅氏病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

散发性克-雅氏病（Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease, sCJD）是一种罕见且致命的神经系统退行性疾病，属于人类朊病毒病的一种。其特点是快速进展性痴呆、神经功能障碍，并最终导致患者死亡。sCJD 通常在中老年人群中发病，平均发病年龄为60岁左右，但也有在年轻人中出现的病例报告。

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病因学特征

1. 朊病毒机制：

   • sCJD 的主要病因是正常朊病毒蛋白（PrP^C^）自发转化成异常朊病毒蛋白（PrP^Sc^）。PrP^Sc^ 具有致病性，能够通过构象改变诱导更多的 PrP^C^ 转化为 PrP^Sc^，从而形成级联反应。
   • 这种转化过程的确切机制尚未完全阐明，但 PrP^Sc^ 在大脑中积累可导致神经细胞损伤和死亡，进而引发神经系统症状。

2. 遗传因素：

   • 尽管 sCJD 属于散发性疾病，但 PRNP 基因的多态性（如密码子129的甲硫氨酸/缬氨酸基因型）可能影响个体易感性。
   • 绝大多数 sCJD 患者无明确家族史或致病性基因突变，因此遗传因素并非主要病因。

3. 环境因素：

   • 目前无证据表明环境因素直接导致 sCJD。医源性传播（如通过受污染的医疗器械）可引发医源性克-雅氏病，但与散发性病例无关联。

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病理机制

1. 神经元损伤：

   • 异常朊病毒蛋白（PrP^Sc^）在大脑中的积累导致神经元死亡。病变通常始于大脑皮层，逐渐累及基底节、丘脑等区域。
   • 神经元丢失伴随星形胶质细胞增生，引发海绵状空泡变性和脑组织结构破坏。

2. 神经功能障碍：

   • sCJD 患者的脑电图（EEG）常显示周期性尖慢复合波（PSWC），此为支持诊断的重要特征。
   • 病理检查可见广泛的海绵状变性、神经元丢失及胶质增生，但无阿尔茨海默病特征的神经纤维缠结或淀粉样斑块。

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临床表现

1. 症状特征：

   • 快速进展性痴呆：早期表现为记忆力衰退、定向力障碍，数周内发展为严重认知功能损害。
   • 运动障碍：肌阵挛（尤其受惊吓后诱发）、共济失调、锥体外系症状（如肌强直）等。
   • 视觉障碍：皮质盲、视野缺损或复视。
   • 精神行为异常：情感淡漠、人格改变或幻觉。
   • 自主神经功能紊乱：晚期可出现大小便失禁、吞咽困难等。

2. 进展速度：

   • sCJD 病程极快，约90%患者在出现症状后1年内死亡，中位生存期4-6个月。

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参考文献：