一项由巴塞罗那自治大学神经科学研究所(INc-UAB)领导的国际研究表明,增加小鼠体内克洛托(Klotho)蛋白水平可以延长寿命,并改善衰老过程中的身体和认知健康。
随着年龄增长,肌肉和骨量自然减少,导致身体更加虚弱,跌倒和严重受伤的风险更高。认知方面,神经元逐渐退化并失去连接,而阿尔茨海默病和帕金森病等疾病变得更加普遍。在人口持续老龄化的社会中,减轻这些影响是研究的主要挑战之一。
现在,在《分子治疗》(Molecular Therapy)杂志上发表的一篇文章中,由INc-UAB的ICREA研究员米格尔·奇隆(Miguel Chillón)教授领导的国际研究团队表明,增加分泌型克洛托蛋白(s-KL)的水平可以改善小鼠的衰老过程。该团队使用基因治疗载体处理年轻动物,使其细胞分泌更多的s-KL。在24个月龄时(大致相当于人类70岁),他们发现这种治疗改善了动物的肌肉、骨骼和认知健康。
"由于克洛托蛋白在治疗神经退行性疾病方面的治疗潜力,我们已经研究了一段时间。在这项研究中,我们想通过检查广泛的因素,看看s-KL是否也能对健康老龄化有益,"奇隆解释道。
接受s-KL治疗的小鼠寿命延长了15-20%,身体表现更好,肌肉纤维更大,纤维化更少,表明肌肉健康状况更佳。在骨骼健康方面也观察到了改善,尤其是在雌性小鼠中,内部骨骼结构(小梁)得到了更好的保存,这表明可能对骨质疏松症有保护作用。最后,在大脑中,s-KL治疗促进了新神经元的生成,并增加了海马体中的免疫活性,表明可能有认知益处。
病毒载体治疗通过将编码所需蛋白质的基因拷贝引入体内细胞,使它们能够自行开始生产。在小鼠中,这些载体通过静脉注射和直接注入大脑给药,以确保脑细胞也产生s-KL。"我们现在有可以在静脉注射后到达大脑的病毒载体,这将使这种疗法更安全地转移到人类身上。另一种选择是将蛋白质直接作为药物给药,而不是使用病毒载体,但我们仍需找到一种有效的递送方式,并确保它到达目标器官,"INc-UAB研究员、该文章的第一作者琼·罗伊格-索里亚诺(Joan Roig-Soriano)解释道。
研究小组此前已为克洛托蛋白治疗认知缺陷的用途申请了专利,而在这项研究之后,又申请了三项新专利。这些专利保护了克洛托蛋白用于治疗骨骼和肌肉缺陷的用途,以及用于开发旨在延长寿命的疗法。
"如果我们能找到可行的递送方法,s-KL可以为改善人们的生活质量并帮助构建最健康的社会做出重大贡献,"研究人员总结道。
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