高同型半胱氨酸血症Hyperhomocysteinaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Hyperhomocysteinaemia、高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
高同型半胱氨酸血症是一种血液中同型半胱氨酸水平异常升高的病理状态。通常指空腹血浆中的同型半胱氨酸水平超过15μmol/L。同型半胱氨酸是一种含硫非蛋白质氨基酸，在甲硫氨酸代谢过程中产生，其代谢依赖维生素B6、叶酸和维生素B12的参与，以及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）等关键酶的功能。
病因学特征
- 营养素缺乏：
- 维生素B6、叶酸、维生素B12：维生素B6是胱硫醚β-合成酶的辅因子，参与转硫途径；叶酸（以5-甲基四氢叶酸形式）和维生素B12是甲硫氨酸合成酶的辅因子，负责同型半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸。缺乏这些维生素会导致代谢通路受阻。
- 遗传因素：
- MTHFR基因突变：MTHFR基因（如C677T多态性）突变可导致5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低，减少5-甲基四氢叶酸的生成，从而抑制同型半胱氨酸的再甲基化过程。
- 其他因素：
- 慢性疾病：肾功能不全会减少同型半胱氨酸的肾脏排泄，甲状腺功能减退可影响代谢酶活性。
- 药物：甲氨蝶呤（抑制叶酸代谢）、一氧化氮吸入疗法（消耗维生素B12）等。
- 生活方式：吸烟（增加氧化应激）、酒精（干扰维生素吸收）及高甲硫氨酸饮食。
病理机制
- 内皮损伤与氧化应激：
- 同型半胱氨酸通过自发氧化生成超氧化物和过氧化氢，抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS），减少一氧化氮生成，导致血管内皮功能障碍和促炎状态。
- 血管重构异常：
- 同型半胱氨酸激活金属蛋白酶并抑制组织抑制剂，促进细胞外基质降解，同时通过激活ERK1/2通路刺激血管平滑肌细胞迁移与增殖。
- 促血栓形成：
- 上调凝血因子V和XII活性，抑制蛋白C活化，并增强血小板ADP受体表达，促进血小板聚集。
临床表现
- 心血管系统：
- 动脉粥样硬化性心血管疾病（如冠心病、心肌梗死）风险增加，与外周动脉疾病相关。
- 脑血管系统：
- 与缺血性脑卒中、脑小血管病及血管性痴呆相关，但因果关联性仍存争议。
- 其他系统：
- 骨骼：干扰胶原交联，增加骨质疏松风险。
- 妊娠：与复发性流产、早产及胎儿神经管缺陷可能相关。
- 神经精神：严重病例可能出现认知障碍，但与非精神分裂症的直接关联缺乏充分证据。
参考文献：
（保持不变）