索引词Syndromes with cerebellar anomalies as a major feature、其他特指的以小脑畸形为主要特征的综合征、Joubert综合征伴肝缺陷、COACH[小脑蚓部发育不良-精神发育不全-先天性共济失调-眼缺损-肝纤维化]、小脑蚓部发育不良-精神发育不全-先天性共济失调-肝纤维化、Joubert综合征伴先天性肝纤维化、Joubert综合征伴眼缺陷、Joubert综合征伴视网膜病变、Joubert综合征伴眼肾缺陷、CORS[小脑-眼-肾]综合征、小脑-眼-肾综合征、Arima综合征、Dekaban-Arima综合征、Joubert综合征伴Senior-Loken综合征、Joubert综合征伴肾缺陷、小脑发育不良-毯层视网膜变性
缩写Dandy-Walker-综合征、DW-综合症
别名唐氏综合症相关小脑畸形、染色体21-三体综合症伴发的小脑畸形
其他特指的以小脑畸形为主要特征的综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准（确诊依据）：
神经影像学特征性表现：
头颅MRI显示小脑蚓部缺失或发育不全、第四脑室扩大（"臼齿征"）、后颅窝囊肿等特异性结构异常。
需排除已知特指综合征（如Joubert综合征、脑桥小脑发育不全）。
必须条件（核心诊断依据）：
小脑畸形证据：影像学证实小脑结构异常（MRI/CT）。
神经系统症状：至少存在以下2项：
共济失调（指鼻试验/跟膝胫试验阳性）
肌张力减退（被动运动测试确认）
眼球运动障碍（眼球震颤/追踪异常）
支持条件（辅助诊断依据）：
发育障碍：智力发育迟缓（IQ<70）或语言发育延迟（≥18个月无单词表达）。
多系统受累：合并肝脏纤维化（超声异常）、视网膜病变（眼底检查异常）或肾脏缺陷（肌酐升高）。
遗传学证据：基因检测发现相关致病突变（如TMEM67、RPGRIP1L等）。
阳性家族史：一级亲属有类似神经系统疾病史。
二、辅助检查
mermaid
graph TD
A[辅助检查体系] --> B[神经影像学]
A --> C[功能评估]
A --> D[多系统筛查]
A --> E[遗传学检测]
B --> B1[头颅MRI：金标准]
B --> B2[CT：评估骨性结构]
B --> B3[胎儿超声：产前诊断]
C --> C1[共济失调评分：ICARS量表]
C --> C2[肌张力测试：改良Ashworth量表]
C --> C3[眼球运动检测：视频眼震图]
D --> D1[腹部超声：肝纤维化]
D --> D2[眼底检查：视网膜病变]
D --> D3[肾功能：肌酐/尿素氮]
E --> E1[靶向基因Panel测序]
E --> E2[全外显子组测序]
判断逻辑：
神经影像学：
MRI发现小脑蚓部缺失（敏感性>90%）是诊断核心，第四脑室扩大需>10mm（正常值5-8mm）。
CT用于评估后颅窝骨性结构异常，但分辨率低于MRI。
功能评估：
ICARS评分≥20分提示显著共济失调（满分100分），需结合年龄校正。
肌张力减退需排除脊髓性肌萎缩等其他疾病。
多系统筛查：
肝脏超声显示回声增强+门静脉高压提示肝纤维化。
视网膜电图（ERG）波幅降低支持视网膜病变。
遗传学检测：
先采用靶向Panel（覆盖CEP290、CC2D2A等30+基因），阴性时行全外显子测序。
三、实验室参考值的异常意义
检查项目
参考范围
异常意义
血清肌酐
儿童：0.2-0.7 mg/dL
>1.0 mg/dL提示肾损伤（如CORS综合征）
ALT/AST
<40 U/L
持续>80 U/L需排查肝纤维化（COACH综合征）
血浆乳酸
0.5-2.2 mmol/L
>3.0 mmol/L提示线粒体功能障碍相关亚型
基因检测
野生型
检出TMEM67等致病突变可确诊特定亚型，指导遗传咨询
脑脊液蛋白
15-45 mg/dL
>60 mg/dL提示继发性神经炎症（需排除感染）
四、诊断流程总结
确诊路径：MRI特征性表现 + 至少2项核心症状 → 初步诊断 → 基因检测确认亚型。
鉴别重点：
排除Joubert综合征（需有"臼齿征"但无多系统受累）。
区分获得性小脑损伤（如感染/中毒史）。
警示征象：
婴儿期肌张力减退+呼吸异常 → 紧急评估脑干功能。
肝酶持续升高 → 3个月内复查超声。
权威参考文献：
Joubert Syndrome Consensus Guidelines (J Med Genet 2017)