2型神经纤维瘤病Neurofibromatosis type 2
更新时间：2025-05-27 22:53:11
关键词
索引词Neurofibromatosis type 2、2型神经纤维瘤病、NF2[2型神经纤维瘤病]（MIM 101000）、家族性听神经瘤、家族性前庭神经鞘瘤、中枢型神经纤维瘤病、双侧听神经纤维瘤病
同义词Familial acoustic neuroma、Familial vestibular schwannoma、Neurofibromatosis, central type、Bilateral acoustic neurofibromatosis、NF2 - [Neurofibromatosis type 2] (MIM 101000)
别名Familialacousticneuroma、Familialvestibularschwannoma、Neurofibromatosis,centraltype、Bilateralacousticneurofibromatosis
2型神经纤维瘤病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
2型神经纤维瘤病（NF2）是一种以多发性神经鞘瘤和脑膜瘤为特征的常染色体显性遗传性肿瘤易感综合征。其核心诊断标准为双侧前庭神经鞘瘤，常导致进行性听力损失和耳聋。绝大多数患者会发展出神经鞘瘤，这些肿瘤主要累及前庭神经，也可发生于其他颅神经、脊神经及周围神经。此外，NF2患者常合并颅内（如视神经鞘脑膜瘤）及椎管内脑膜瘤，部分病例可伴发低级别中枢神经系统肿瘤（如脊髓室管膜瘤）。
病因学特征
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遗传机制：
- NF2由染色体22q12.2上的NF2基因杂合性失活突变引起。该基因编码Merlin蛋白（亦称Schwannomin），属于FERM结构域蛋白家族，通过调控细胞膜-细胞骨架信号通路抑制肿瘤生长。
- Merlin蛋白功能丧失导致细胞接触抑制失效和异常增殖。约50%病例为家族性遗传，其余为新生突变所致，符合“二次打击”肿瘤发生模型。
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病理生理过程：
- Merlin蛋白失活引发Schwann细胞、脑膜细胞及胶质细胞增殖失控，形成特征性肿瘤。前庭神经鞘瘤生长可压迫耳蜗神经及前庭神经，导致感音神经性聋和平衡功能障碍。肿瘤占位效应还可引起脑干压迫、颅高压等严重并发症。
病理机制
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肿瘤形成：
- Merlin蛋白通过整合细胞膜受体（如CD44、EGFR）与细胞骨架信号，调控Hippo、PI3K/AKT/mTOR等通路。其功能缺失导致促增殖信号（如Ras-MAPK）激活和抗凋亡机制增强，最终形成肿瘤。
- 虽然神经鞘瘤和脑膜瘤多为良性，但部分病例可进展为恶性周围神经鞘膜瘤（MPNST）或间变性脑膜瘤。
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组织学特征：
- 神经鞘瘤镜下呈典型双相结构：Antoni A区（梭形细胞栅栏状排列）和Antoni B区（疏松黏液样基质），S100蛋白免疫组化阳性。
- 脑膜瘤按WHO分级多为Ⅰ级（良性），组织学亚型包括脑膜上皮型、纤维型等，EMA和vimentin染色阳性。
临床表现
- 症状特征：
- 听觉前庭症状：90%以上患者出现双侧渐进性听力下降（平均起病年龄18-24岁），常以单侧耳鸣或突发性聋为首发表现。
- 脑神经病变：面神经鞘瘤致周围性面瘫（20-40%），三叉神经鞘瘤致面部感觉异常。
- 脊髓及周围神经症状：脊神经根肿瘤引发神经根痛或运动障碍，椎管内肿瘤可致脊髓压迫症。
- 皮肤表现：约70%患者出现皮肤神经鞘瘤或皮下包块，但较1型神经纤维瘤病（NF1）少见。
参考文献：