其他特指的平衡重排或结构重排Other specified Balanced rearrangements or structural rearrangements

更新时间：2025-06-19 01:57:35

编码LD47.Y

路径

20 发育异常

LD40 - LD7Z 染色体异常，除外基因突变

LD47 平衡重排或结构重排

LD47.Y 其他特指的平衡重排或结构重排

关键词

索引词Balanced rearrangements or structural rearrangements、其他特指的平衡重排或结构重排、正常个体编外标记染色体

别名Other-Specified-Balance-Realignment-or-Structural-Realignment

其他特指的平衡重排或结构重排（LD47.Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准：
- 染色体核型分析（G显带技术）：
  通过高分辨率染色体显带（≥550条带）确认平衡性结构重排（如易位、倒位、插入），染色体总数保持46条，无遗传物质丢失或增加。
必须条件（确诊依据）：
- 细胞遗传学证据：
  - 核型分析明确显示特定染色体存在结构重排（如t(11;22)(q23;q11)易位）。
  - 重排未导致关键基因区域（如致病基因、调控元件）的功能破坏。
- 排除标准：
  - 无伴随拷贝数变异（通过aCGH/WES验证）。
  - 排除已知综合征相关的平衡重排（如罗伯逊易位）。
支持条件（临床与遗传学依据）：
- 临床表现阈值：
  - ≥2次不明原因流产（孕早期）或男性不育（精子浓度<15×10⁶/mL）。
  - 家族中≥2名成员携带相同重排核型。
- 分子验证：
  - FISH技术精确定位断裂点（检出率>95%）。
  - 全基因组测序（WGS）确认重排未影响基因编码区。

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[疑似平衡重排] --> B[染色体核型分析] A --> C[家族史调查] B --> D{核型异常？} D -- 是 --> E[FISH断点验证] D -- 否 --> F[结束] E --> G[全基因组测序] G --> H[评估基因功能影响] C --> I[生殖功能评估] I --> J[精液分析/卵巢储备检测]

判断逻辑：

染色体核型分析：
- 解读：
  - 异常核型（如46,XX,t(2;5)(q21;q31）提示结构重排。
  - 需≥20个细胞分析确保嵌合体排除（阈值：异常细胞<10%）。
- 关联：若结果阴性但临床高度怀疑，转至FISH验证。
FISH（荧光原位杂交）：
- 解读：
  - 断裂点探针信号分离（如分离信号>90%细胞）确认重排位置。
  - 阴性结果可排除微缺失/微重复（与aCGH互补）。
- 关联：为WGS提供靶向区域。
全基因组测序（WGS）：
- 解读：
  - 检测重排是否涉及基因编码区（如ENCODE注释的调控区域）。
  - 发现隐匿性不平衡（如<5Mb的微缺失）。
- 关联：指导生殖遗传咨询（如PGT-SR可行性）。
生殖功能评估：
- 精液分析：少弱精症（浓度<15×10⁶/mL，活力<40%）提示配子形成障碍。
- AMH检测：卵巢储备下降（AMH<1.1 ng/mL）关联女性携带者生育风险。

三、实验室参考值及异常意义

染色体核型分析：
- 异常意义：
  - 确诊平衡重排类型（如倒位、易位）。
  - 处理建议：遗传咨询+三代测序（PGT-SR）降低流产风险。
FISH：
- 异常阈值：
  - 断裂点探针信号分离率>10%为阳性。
- 临床意义：
  - 精确定位重排断点（如22q11.2），评估关键基因（如TBX1）是否受累。
WGS：
- 异常意义：
  - 发现隐匿性基因破坏（如调控元件移位致SHH表达异常）。
  - 处理建议：家系验证+表型关联分析。
精液分析：
- 参考值：
  - 正常：浓度≥15×10⁶/mL，活力≥40%，形态≥4%。
- 异常意义：
  - 少弱精症提示减数分裂异常，需结合核型评估生育干预方案。
血清AMH：
- 参考值：
  - 育龄女性：1.0–4.0 ng/mL。
- 异常意义：
  - AMH<1.1 ng/mL提示卵巢储备下降，建议早生育或冻卵。

四、总结

诊断核心：核型分析是金标准，需结合FISH/WGS排除隐匿性不平衡。
关键指征：反复流产或不育是主要临床线索。
实验室重点：
- 核型分析必须达到550条带分辨率。
- WGS优先于aCGH（后者无法检测平衡重排）。
处理原则：所有确诊者需接受遗传咨询，生育时推荐PGT-SR。

参考文献：

《ISCN 2020：人类细胞遗传学国际命名体系》
ACMG《平衡染色体重排临床管理指南》（Genet Med 2020）
ESHRE《PGT-SR技术指南》（Hum Reprod 2021）