索引词Duplications of chromosome 12、未特指的12号染色体重复、12号染色体重复
缩写12-CHR-DUP、12-CHR-REP
别名12-染色体重复、十二号染色体重复、12-染色体增加、十二号染色体增加、12号染色体增加
未特指的12号染色体重复（LD41.BZ）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
必须条件（确诊依据）：
遗传学检测阳性：
染色体核型分析（G显带）显示12号染色体存在明确重复片段（分辨率≥400条带）。
基因芯片（array-CGH）检测到12号染色体区域拷贝数增加（≥500kb片段）。
荧光原位杂交（FISH）使用12号染色体特异性探针（如RP11系列）确认重复。
支持条件（临床依据）：
核心临床表现（需满足≥2项）：
智力障碍（IQ≤70）或发育里程碑延迟（≥6个月）。
先天性畸形（颅面畸形/先天性心脏病/骨骼异常）。
生长参数异常（身高/体重/头围≤第3百分位或≥第97百分位）。
神经行为表型：
自闭症谱系特征（ADOS-2评分≥7分）。
癫痫发作（EEG显示局灶或全面性放电）。
阈值标准：
符合"必须条件"任意一项即可确诊。
仅符合"支持条件"时需排除：
其他染色体病（如Down综合征）。
单基因病（如Noonan综合征）。
二、辅助检查
mermaid
graph TD
A[辅助检查] --> B[遗传学检测]
A --> C[表型评估]
A --> D[系统筛查]
B --> B1[核型分析]
B --> B2[基因芯片]
B --> B3[FISH]
C --> C1[发育评估量表]
C --> C2[脑部MRI]
D --> D1[心脏超声]
D --> D2[骨骼X线]
D --> D3[腹部超声]
判断逻辑：
遗传学检测：
核型分析：首选筛查，发现≥5Mb重复时需FISH验证。
基因芯片：分辨率达100kb，阴性结果可排除临床显著重复。
FISH：针对可疑区域探针，确诊嵌合型病例（嵌合率≥10%）。
表型评估：
发育量表（如Bayley-III）：语言/运动评分<-2SD提示神经发育障碍。
脑部MRI：胼胝体薄/脑室扩张需关联癫痫表型。
系统筛查：
心脏超声：发现室缺/房缺时需遗传咨询。
骨骼X线：脊柱侧弯（Cobb角>10°）需骨科干预。
三、实验室检查的异常意义
遗传学检测：
核型分析异常：明确重复片段位置（如12p13.3），预测累及基因（如 GRIN2B）。
基因芯片拷贝数增加：片段>1Mb时表型外显率>80%。
代谢与内分泌：
TSH升高（>5μIU/mL）：提示甲状腺功能减退，需左甲状腺素替代。
HbA1c≥6.0%：监测糖代谢紊乱风险。
影像学检查：
脑部MRI胼胝体薄（厚度<5mm）：预示执行功能障碍。
心脏超声分流（Qp/Qs>1.5）：需评估手术指征。
神经电生理：
EEG痫样放电：局灶性棘波提示抗癫痫药选择（如左乙拉西坦）。
四、总结
确诊核心：依赖染色体核型/基因芯片/FISH三联检测。
表型关联：发育量表+多系统影像学评估决定干预优先级。
关键基因：重复区域包含 SOX5（神经发育）、 IGF1（生长调控）时预后较差。
参考文献：
ISCN 2020: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature