儿茶酚胺合成障碍Disorders of catecholamine synthesis

更新时间：2025-05-27 22:53:00

儿茶酚胺合成障碍的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

儿茶茶酚胺合成障碍是一种先天性代谢缺陷，归类于生物胺代谢紊乱，其主要特征是体内无法正常合成儿茶酚胺类神经递质。儿茶酚胺主要包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等物质，它们在心血管调节、血压控制以及应对压力等生理过程中起关键作用。此类障碍由相关酶活性缺乏引起，导致儿茶酚胺合成途径中一个或多个关键步骤受阻。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏：该酶负责将L-多巴转化为多巴胺，其缺失导致多巴胺及其下游产物（如去甲肾上腺素）生成不足。
   • 多巴胺β羟化酶（DBH）缺乏：催化多巴胺向去甲肾上腺素转变的关键步骤受损，造成去甲肾上腺素水平显著降低，肾上腺素合成亦受影响。
   • 酪氨酸羟化酶（TH）缺乏：部分亚型可影响酪氨酸向L-多巴的转化，进一步干扰整个合成通路。

2. 遗传模式：

   • 通常以常染色体隐性方式遗传，需从父母双方各继承一个突变等位基因才会发病。

3. 病理生理基础：

   • 酶活性降低阻碍前体物质向目标化合物的转换，导致儿茶酚胺在血液及组织中的浓度显著下降。
   • 多巴胺缺乏主要影响中枢神经系统运动调控，而去甲肾上腺素不足则直接损害交感神经系统功能。

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病理机制

1. 神经系统损害：

   • 多巴胺缺乏导致基底节功能障碍，引发肌张力障碍、运动迟缓等锥体外系症状，严重时可表现为类帕金森病特征。

2. 自主神经系统失调：

   • 去甲肾上腺素缺乏导致交感神经张力降低，表现为直立性低血压、体位调节障碍，伴瞳孔对光反射减弱等。

3. 多系统受累：

   • 心血管系统因代偿机制缺失出现持续性低血压；胃肠道动力障碍与肠神经丛调控异常相关。

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临床表现

1. 核心症状：

   • 心血管系统：直立性低血压伴晕厥发作，血压昼夜节律消失。
   • 神经系统：婴儿期起病的运动发育迟缓、眼睑下垂、喂养困难，年长儿可出现运动协调障碍。
   • 自主神经功能：排汗异常、体温波动、膀胱功能障碍。

2. 伴随症状：

   • 部分病例合并精神行为异常（如情绪不稳）、睡眠障碍及代谢性低血糖。

确诊需结合血浆/脑脊液儿茶酚胺代谢产物检测（如高香草酸、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇水平降低）及基因检测。