遗传性ATTR淀粉样变性Hereditary ATTR amyloidosis

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码5D00.20

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05 内分泌、营养或代谢疾病

关键词

索引词Hereditary ATTR amyloidosis、遗传性ATTR淀粉样变性、神经病性家族遗传性淀粉样变性、甲状腺素转铁蛋白相关性淀粉样变性、家族性淀粉样多神经病、葡萄牙淀粉样变性、葡萄牙型家族性淀粉样神经病、瑞士型淀粉样多发性神经病、I型家族性淀粉样多神经病、II型家族性淀粉样多神经病、FAP[家族性淀粉样多神经病变]、副淀粉样变性、家族性淀粉样神经病，Andrade型、Wohlwill-Corino Andrade综合征、AF型淀粉样变性、淀粉样多神经病、葡萄牙淀粉样多神经病、淀粉样多神经病1型、淀粉样变1型、Andrade综合征、Andrade型淀粉样多神经病、Corino de Andrade副淀粉样变性、家族性淀粉样神经病，葡萄牙型、葡萄牙型遗传性淀粉样多神经病、遗传性神经病性淀粉样变1型、日本型淀粉样多神经病、葡萄牙多神经性淀粉样变、葡萄牙型淀粉样多神经病变、瑞典型淀粉样多神经病、家族性淀粉样多发性神经病，30甲硫氨酸-取代-缬氨酸、淀粉样变引起的多神经病、家族性神经病性淀粉样变、家族性多神经病性淀粉样变、脑神经病变性遗传性淀粉样变性血管病、肾小球疾患，发生于神经病变性家族遗传性淀粉样变性、转甲状腺素蛋白相关性家族性淀粉样心肌病变、心脏神经病变性家族遗传性淀粉样变性、转甲蛋白相关家族性淀粉样周围神经病、ATTRV30M淀粉样变性、ATTRV122I淀粉样变性

同义词familial neuropathic amyloidosis、familial polyneuropathic amyloidosis、AF type amyloidosis、Neuropathic heredofamilial amyloidosis、Transthyretin-related amyloidosis、Familial amyloid polyneuropathy、Portuguese amyloidosis、Corino de Andrade paramyloidosis、FAP - [familial amyloid polyneuropathy]、Andrade type amyloid polyneuropathy、Andrade syndrome、familial amyloid neuropathy, Andrade type、familial amyloid neuropathy, Portuguese type、hereditary amyloid polyneuropathy Portuguese type、hereditary neuropathic amyloidosis Type 1、Japanese type amyloid polyneuropathy、amyloid polyneuropathy type 1、amyloid polyneuropathy、amyloidosis Type 1、polyneuropathy in amyloidosis、Portuguese amyloid polyneuropathy、Portuguese polyneuritic amyloidosis、Portuguese type familial amyloid neuropathy、Swiss type amyloid polyneuropathy、Swedish type amyloid polyneuropathy、type I familial amyloid polyneuropathy、Wohlwill-Corino Andrade syndrome、type II familial amyloid polyneuropathy、Paramyloidosis、familial amyloid polyneuropathy, 30 met-for-val、Portuguese type amyloid polyneuropathy

缩写FAP

别名葡萄牙型淀粉样变性、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性、家族性淀粉样心肌病、遗传性淀粉样多神经病变、Andrade型家族性淀粉样多神经病、Wohlwill-CorinoAndrade型淀粉样变性

遗传性ATTR淀粉样变性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 组织活检阳性：通过受累器官（如心脏、周围神经、肾脏等）的组织活检，刚果红染色阳性，并在偏振光下呈苹果绿色双折射。
- 基因检测阳性：TTR基因突变检测阳性，确认存在已知致病突变。
支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
  - 感觉异常：四肢末端麻木、刺痛或烧灼感，常对称分布（70%-90%）。
  - 运动功能障碍：肌肉无力和萎缩，尤其是手部小肌肉群（50%-70%）。
  - 自主神经功能障碍：体位性低血压、便秘、腹泻或尿失禁等（40%-60%）。
  - 心脏症状：心悸、胸闷、活动后气促、下肢水肿（50%-70%）。
- 家族史：有明确的家族遗传史，特别是已知携带TTR基因突变的家族成员。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无组织活检证据，需同时满足以下两项：
  - 典型临床表现（至少包括上述典型症状中的两项）。
  - TTR基因突变检测阳性。

二、辅助检查

影像学检查：
- 心脏超声：
  - 异常意义：左室壁增厚、限制性心肌病表现（50%-70%）。
- 心脏MRI：
  - 异常意义：心肌淀粉样物质沉积（异常率：约70%-80%）。
- 核素显像：
  - 异常意义：心肌淀粉样物质沉积（异常率：约70%-80%）。
电生理检查：
- 神经传导速度（NCV）：
  - 异常意义：感觉神经传导速度减慢、肌电图显示慢性脱髓鞘改变（80%-90%）。
自主神经功能评估：
- 立卧位血压变化：
  - 判断逻辑：显著的体位性低血压（40%-60%），提示自主神经功能障碍。
其他检查：
- 胃肠道功能评估：
  - 异常意义：胃肠道自主神经功能障碍，如便秘、腹泻或尿失禁（40%-60%）。
- 眼科检查：
  - 异常意义：角膜环状混浊、干眼症（10%-20%）。

三、实验室检查的异常意义

基因检测：
- TTR基因突变阳性：直接确诊遗传性ATTR淀粉样变性。
- 常见突变类型：V30M、I122I等。
血液检查：
- 血清TTR水平：
  - 降低（约50%-60%）：提示TTR蛋白合成减少或功能异常。
- 炎症标志物：
  - C反应蛋白（CRP）升高：提示炎症反应，但非特异性。
  - 血沉（ESR）升高：提示炎症活动，但非特异性。
尿液检查：
- 尿蛋白阳性：
  - 异常意义：提示肾脏受累（10%-20%）。
生化检查：
- 肝功能异常：
  - 异常意义：提示肝脏受累（10%-20%）。
组织活检：
- 刚果红染色阳性：确诊淀粉样变性（诊断金标准，阳性率：约90%-95%）。

四、总结

确诊核心依赖于组织活检（刚果红染色阳性）和基因检测（TTR基因突变阳性）。
辅助检查以影像学（心脏超声、心脏MRI、核素显像）、电生理检查（NCV）和自主神经功能评估为主，综合评估多系统受累情况。
实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和组织活检结果，结合临床表现和家族史进行综合诊断。

权威依据：《淀粉样变性国际共识指南》、《美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）关于心肌淀粉样变性的指南》。