寡糖症Oligosaccharidosis
更新时间：2025-05-27 22:53:47
关键词
索引词Oligosaccharidosis、寡糖症、天冬氨酰基葡萄糖胺尿、天冬氨酰葡糖胺苷酶缺乏、天冬氨酰氯基葡糖尿、α-甘露糖苷贮积症、溶酶体α-D-甘露糖苷酶缺乏症、婴儿α-甘露糖苷贮积症、成人α-甘露糖苷贮积症、β-甘露糖苷贮积症、溶酶体β-甘露糖苷酶缺乏症、甘露糖苷贮积症，其他方面未特指、甘露糖苷酶缺乏症、岩藻糖苷贮积症、α-L-岩藻糖苷酶缺乏症、涎酸贮积症、粘脂贮积症1型、涎酸贮积症1型、樱桃红斑肌阵挛综合征、脂质黏多糖贮积症、正常形态的涎酸贮积症、唾液酸沉积症、涎酸贮积症2型、婴儿型异形涎酸贮积症、先天性涎酸贮积症2型、青少年涎酸贮积症2型、α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏、NAGA[α-N-乙酰半乳糖胺酶]缺乏症、N-乙酰-α-D-半乳糖胺酶缺乏症、α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症1型、NAGA缺乏1型[α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症1型]、辛德勒病1型、辛德勒病、α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症2型、NAGA缺乏2型[α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏2型]、成人期发病的α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症、辛德勒病2型、Kanzaki病、α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏症3型、NAGA缺乏3型[α-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏3型]、辛德勒病3型、半乳糖唾液酸苷贮积症、神经氨酸酶缺乏与β-半乳糖苷酶缺乏症、戈德堡综合征、神经氨酸酶和β-半乳糖苷酶的综合缺乏、保护性蛋白质缺乏、半乳糖涎酸贮积症
别名寡糖贮积症、寡糖代谢障碍、寡糖分解障碍、溶酶体寡糖病
寡糖症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
寡糖症（Oligosaccharidosis）是一组罕见的遗传性代谢病，属于溶酶体贮积症范畴。这类疾病由特定溶酶体酶的完全或部分缺乏导致，使得糖蛋白分解过程中产生的寡糖链无法被正常降解，进而蓄积在细胞内，造成多器官功能障碍。不同亚型涉及特定酶缺陷，包括天冬氨酰基葡萄糖胺尿、α-甘露糖苷贮积症、岩藻糖苷贮积症、涎酸贮积症等。
病因学特征
寡糖症由基因突变导致特定溶酶体酶功能缺陷引起。这些酶负责降解糖蛋白分解产生的寡糖链，其功能缺陷导致未降解的寡糖在溶酶体内异常蓄积，尤其在神经系统和实质器官中引发进行性损伤。
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遗传机制：
- 遵循常染色体隐性遗传模式，患者需从双亲各继承一个致病变异基因拷贝。
- 不同亚型对应特定基因突变，如MAN2B1基因突变导致α-甘露糖苷贮积症；AGA基因突变引发天冬氨酰基葡萄糖胺尿。
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生物化学基础：
- 正常代谢中，溶酶体酶通过逐步水解作用分解寡糖链为可再利用的单糖。
- 酶缺陷导致部分降解的寡糖持续蓄积，例如天冬氨酰基葡萄糖胺尿因天冬氨酰葡萄糖胺酶缺乏，导致天冬氨酰葡萄糖胺在组织中沉积。
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病理生理效应：
- 溶酶体内寡糖蓄积引发溶酶体肿胀，干扰细胞器功能并通过渗透压改变影响细胞稳态。
- 神经元因代谢活跃且再生能力弱，易受蓄积物质毒性影响，导致进行性神经退行性变。
病理机制
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细胞器功能障碍：
- 溶酶体过度扩张导致自噬功能受损，影响细胞内代谢废物清除。
- 继发性线粒体功能障碍加重细胞能量代谢异常。
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炎症反应：
- 蓄积物质可能激活固有免疫受体，引发慢性低度炎症反应。
- 持续炎症状态促进器官纤维化，尤见于肝、脾等网状内皮系统丰富的器官。
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神经毒性作用：
- 异常寡糖可直接干扰神经突触功能，影响神经递质代谢。
- 进行性髓鞘形成障碍和神经元凋亡导致脑萎缩及白质病变。
临床表现
- 症状特征：
- 多系统受累：进行性肝脾肿大、骨骼发育异常、特征性面容（前额突出、鼻梁低平）、角膜混浊及心肌病变等。
- 神经系统表现：进行性智力运动倒退、肌阵挛癫痫、共济失调及锥体外系症状。
- 发育异常：生长迟滞、肌张力低下伴关节挛缩，部分亚型出现皮肤增厚。
参考文献：
注：本文根据现有文献资料整理，临床实践中应以具体亚型的诊疗指南为准。诊断需结合酶活性检测、基因分析及代谢物检测综合判断。