其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱Other specified Disorders of glyoxylate metabolism 更新时间:2025-06-18 22:12:41 关键词 索引词 Disorders of glyoxylate metabolism、其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱、原发性高草酸尿2型、羟基丙酮酸还原酶缺乏症、D-甘油酸脱氢酶缺乏症、草酸盐沉着症2型、高草酸尿非1非2型
展开 别名 乙醛酸盐代谢异常、乙醛酸代谢紊乱、乙醛酸代谢异常、乙醛酸代谢障碍、乙醛酸代谢病
展开 其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱(ICD-11: 5C51.2Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准(确诊依据)
基因检测阳性 :
检出与乙醛酸盐代谢通路相关的致病性基因突变(GRHPR 、HPRA/HPD 或GLYCTK 基因)。
突变需符合ACMG致病性变异分类标准(致病/可能致病)。
必须条件(核心诊断依据)
持续性高草酸尿 :
24小时尿草酸排泄量 > 0.5 mmol/1.73m²/24h(成人)或 > 0.8 mmol/1.73m²/24h(儿童)。
草酸钙结晶沉积证据 :
影像学确认肾钙质沉着或尿路草酸钙结石。
肾脏活检显示肾小管内草酸钙晶体沉积。
支持条件(辅助诊断依据)
典型临床表现 :
复发性尿路结石(≥2次发作)伴镜下/肉眼血尿。
进行性肾功能减退(eGFR下降 > 5 mL/min/1.73m²/年)。
血清草酸水平升高 :
空腹血清草酸浓度 > 7 μmol/L(成人)或 > 10 μmol/L(儿童)。
阳性家族史 :
阈值标准
确诊 :满足金标准 + 至少1项必须条件。
高度疑似 :满足所有必须条件 + 至少2项支持条件(需基因检测验证)。
二、辅助检查
检查项目树
mermaid
graph TD
A[初筛检查] --> B[尿液分析]
A --> C[血清生化]
B --> D[24小时尿草酸测定]
C --> E[血清草酸检测]
D --> F[阳性] --> G[影像学检查]
E --> F
G --> H[肾脏超声/CT]
G --> I[骨密度检测]
H --> J[发现钙化/结石] --> K[基因检测]
I --> L[发现骨量减少] --> K
K --> M[确诊]
判断逻辑
尿液分析 :
异常意义 :尿红细胞阳性提示血尿,尿草酸结晶阳性支持代谢紊乱,需进一步定量检测。
24小时尿草酸 :
阈值 :>0.5 mmol/1.73m²/24h为异常,需排除维生素C过量等继发因素。
影像学检查 :
超声/CT :肾钙化或结石是核心支持证据,需鉴别原发性甲状旁腺功能亢进。
骨密度 :草酸钙骨沉积可致骨量减少,Z值<-2.0时提示全身性沉积。
基因检测 :
优先检测 :GRHPR (原发性高草酸尿2型)、HPRA/HPD (羟基丙酮酸还原酶缺乏)。
阴性处理 :若初筛阴性,需扩大至全外显子组测序。
三、实验室检查的异常意义
24小时尿草酸 :
异常值 :>0.5 mmol/1.73m²/24h
意义 :直接反映草酸生成过剩,>1.0 mmol/1.73m²/24h提示快速进展性肾病风险。
处理 :启动低草酸饮食+吡哆醇试验治疗。
血清草酸 :
异常值 :>7 μmol/L(成人)
意义 :提示系统性草酸蓄积,>15 μmol/L与心/视网膜沉积相关。
处理 :紧急评估肾功能并考虑透析。
肾功能指标 :
血肌酐升高+eGFR下降 :
提示草酸性肾病进展,eGFR<60 mL/min/1.73m²需肾替代治疗评估。
尿NAG酶升高 :
反映肾小管损伤早期,>25 U/g肌酐提示活动性晶体沉积。
基因检测结果 :
致病突变阳性 :确诊并指导家系筛查。
意义不明突变 :需结合酶活性测定(如肝活检GRHPR活性)。
四、诊断流程图
mermaid
graph TB
S[疑似病例:复发性结石/肾功能异常] --> T1[24小时尿草酸测定]
T1 -- 正常 --> E1[排除诊断]
T1 -- 升高 --> T2[血清草酸检测]
T2 -- 升高 --> T3[肾脏影像学]
T3 -- 钙化/结石 --> T4[基因检测]
T4 -- 阳性 --> 确诊
T4 -- 阴性 --> T5[扩大基因检测/酶活性测定]
T3 -- 阴性 --> T6[肾活检]
T6 -- 晶体沉积 --> 确诊
参考文献 :
Journal of Inherited Metabolic Disease :原发性高草酸尿诊断共识(2023)
KDIGO《遗传性肾小管疾病管理指南》(2024)
ACMG《基因变异解读指南》(2025修订版)