其他特指的丙酮酸盐代谢紊乱Other specified Disorders of pyruvate metabolism

更新时间：2025-10-09 15:50:52

其他特指的丙酮酸盐代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的丙酮酸盐代谢紊乱（Other specified disorders of pyruvate metabolism, ICD-11编码：5C53.0Y）是指由特定酶缺陷导致的一系列罕见遗传性代谢疾病。这类疾病中，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）缺乏是其中一个代表性的例子。PEPCK在糖异生过程中起到关键作用，它催化将丙酮酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸（PEP），进而生成葡萄糖。当PEPCK活性不足时，会影响肝脏通过非碳水化合物前体物合成葡萄糖的能力，在禁食状态下尤其可能导致低血糖。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• 该类疾病通常为单基因遗传病，主要表现为常染色体隐性遗传模式。已知存在两种不同亚型的PEPCK缺乏症：PEPCK1缺乏（定位于胞浆中）和PEPCK2缺乏（存在于线粒体内）。每种类型均由相应的PEPCK基因突变引起。
• 除了PEPCK缺乏外，还可能涉及其他参与丙酮酸代谢过程中的酶系统异常，如某些特定的转运蛋白或调节因子变异等，但具体机制需根据患者具体情况进一步研究确定。

2. 生化机制：

• 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶缺乏：此酶负责将丙酮酸转化为PEP，对于维持正常血糖水平至关重要。当PEPCK功能受损时，无法有效执行这一转换步骤，导致肝细胞内葡萄糖生成能力下降，在饥饿或长时间未进食情况下容易发生严重低血糖事件。
• 此外，由于PEPCK亦参与调控氨基酸代谢途径，其缺陷可能会间接影响到尿素循环效率，增加氨中毒风险。

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病理机制

1. 能量代谢障碍：

• PEPCK缺乏直接影响了身体在缺乏碳水化合物供给时通过非糖物质产生葡萄糖的能力，从而干扰正常的血糖稳态。这不仅会导致频繁发作的低血糖症状，长期而言还可能损害大脑发育及功能。

2. 毒性产物累积：

• 在一些病例中，PEPCK缺乏还可能伴随乳酸水平升高，尽管不如其他类型的丙酮酸代谢障碍那么显著。高水平乳酸可引发代谢性酸中毒，对心血管系统造成额外负担，并且可能加剧神经系统的损伤。

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临床表现

1. 症状特征：

• 患者可能出现反复发作的低血糖症状，包括但不限于出汗、颤抖、心跳加速、意识模糊甚至昏迷。儿童患者尤其需要注意，因为持续的低血糖状态可能严重影响智力发展。
• 部分患儿也可能表现出生长迟缓、肌肉无力等症状。在极端情况下，未经治疗的PEPCK缺乏可能导致严重的神经系统后遗症。

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参考文献：默沙东诊疗手册。