丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症Pyruvate dehydrogenase complex deficiency
更新时间：2025-05-27 22:52:33
关键词
索引词Pyruvate dehydrogenase complex deficiency、丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏、共济失调伴乳酸性酸中毒 1、共济失调伴乳酸性酸中毒 2、PDC[丙酮酸脱氢酶复合物]缺乏症、共济失调伴乳酸性酸中毒、丙酮酸脱氢酶复合物E1-α亚基缺乏症、丙酮酸脱氢酶复合物E1亚基缺乏症、丙酮酸脱羧酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶复合物E1-β亚基缺乏症、丙酮酸脱氢酶复合物E2亚基缺乏症、二氢硫辛酰乙酰转移酶缺乏症、二氢硫辛酰转乙酰酶缺乏症、二氢硫辛酰胺乙酰转移酶缺乏症、二氢脂肪赖氨酸残基乙酰转移酶、脂质乙酰转移酶缺乏症、脂质体转乙酰酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶复合物E3亚基缺乏症、二氢硫辛酰脱氢酶缺乏症、二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏症、硫辛酰胺脱氢酶缺乏症、硫辛酰胺氧化还原酶缺乏症、黄递酶缺乏症、LAD缺乏症引起的乳酸酸中毒、丙酮酸脱氢酶复合物E3结合蛋白缺乏症、丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺乏症、PDH[丙酮酸脱氢酶]磷酸酶缺乏症、磷酸丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺乏症
同义词Ataxia with lactic acidosis、PDC - [Pyruvate dehydrogenase complex] deficiency、pyruvate dehydrogenase deficiency、ataxia with lactic acidosis 1、ataxia with lactic acidosis 2
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症（Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency, PDHD）是一种罕见的线粒体能量代谢障碍遗传性疾病，其主要特点是由于丙酮酸脱氢酶复合物的功能缺陷导致丙酮酸无法正常转化为乙酰辅酶A，进而影响三羧酸循环及ATP的生成。PDHD的表现形式多样，从严重的新生儿期发病到晚发性的神经系统疾病不等，具有广泛的临床症状和不同程度的代谢及神经系统的异常。
病因学特征
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基因突变机制：
- 丙酮酸脱氢酶复合物由多个亚基组成，包括E1 (α2β2)、E2 和 E3 以及相关的调控蛋白。任何构成此复合体的基因发生突变都可能引起PDHD。其中，X连锁遗传的PDHA1基因（编码E1-α亚基）突变是最常见的病因。
- 其他相关基因如PDHB（E1-β）、DLAT（E2）、DLD（E3）以及调节性磷酸酶如PDP1/2也可能因突变而引发该病。这些突变可以是常染色体隐性或显性遗传，但以X连锁隐性遗传最为典型。
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生化路径异常：
- 正常情况下，丙酮酸通过丙酮酸脱氢酶复合物的作用被氧化成乙酰辅酶A进入三羧酸循环，为细胞提供能量。当这一过程受损时，丙酮酸积累并转化为乳酸，导致乳酸性酸中毒。
- 同时，由于糖酵解产生的能量不能有效利用，迫使机体更多依赖脂肪酸氧化供能，进一步加剧了代谢紊乱。
病理机制
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代谢障碍：
- 丙酮酸代谢受阻直接影响到体内糖类物质的有效利用，造成能源供应不足，尤其在高耗能器官如大脑中表现尤为显著，从而诱发一系列神经系统功能障碍。
- 长期存在的乳酸性酸中毒还会影响细胞内外离子平衡，干扰正常生理功能。
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神经系统损害：
- 脑部对能量需求极高且对缺氧非常敏感，因此PDHD患者常见有发育迟缓、肌张力低下、癫痫发作等神经症状。
- 在一些病例中，视网膜病变也是较为突出的表现之一，反映了视网膜组织对于稳定的能量供给同样高度依赖。
临床表现
- 症状特征：
- 新生儿期重症型：表现为出生后不久即出现喂养困难、呼吸急促、肌张力减退甚至昏迷等症状，并伴随严重乳酸性酸中毒。
- 迟发型：起病年龄各异，可于儿童期或成年早期才显现出来，通常表现为进行性运动障碍（如共济失调）、认知功能衰退、言语障碍及反复发作的癫痫。
- 其他非特异性症状：包括生长迟滞、易疲劳、头痛等。
参考文献：《中华儿科杂志》关于丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的报道；《Brain Development》期刊上发表的相关研究文章；国家医考网提供的临床执业医师辅导资料等。