Zollinger-Ellison综合征Zollinger-Ellison syndrome

更新时间：2025-05-27 22:54:53

Zollinger-Ellison综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Zollinger-Ellison 综合征 (ZES) 是一种罕见疾病，其特征是由胰腺或十二指肠中分泌胃泌素的肿瘤（胃泌素瘤）所引起的症状。这种异常分泌导致胃酸生成显著增加，进而引发消化性溃疡和其他相关症状。胃泌素瘤可以是孤立存在的，也可以作为多发性内分泌肿瘤1型（MEN-1）的一部分出现。在大约25%至40%的病例中，患者可能会经历包括穿孔、出血和梗阻在内的并发症。

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病因学特征

1. 胃泌素瘤的形成机制：

   • 胃泌素瘤主要起源于胰腺的非β细胞或者十二指肠的G细胞，这些细胞负责产生并释放胃泌素，这是一种能促进胃酸分泌的重要激素。
   • 当存在胃泌素瘤时，体内胃泌素水平升高，过度刺激壁细胞导致胃酸产量过多。高浓度的胃酸破坏了正常的胃肠黏膜屏障功能，从而促进了消化性溃疡的发生。

2. 遗传因素：

   • 约有四分之一到三分之一的ZES病例与MEN-1相关联，这是一组遗传性疾病，涉及多个内分泌器官中的良性肿瘤发展。
   • MEN-1由MEN1基因突变引起，该基因编码menin蛋白，参与调控细胞生长抑制过程。当此基因发生缺陷时，则可能导致多种类型肿瘤的发展，其中包括胃泌素瘤。

3. 散发性因素：

   • 除了遗传性原因外，大部分ZES为散发性个案，并无明显家族史。对于这部分患者而言，确切的发病机理尚不完全清楚，但可能涉及环境因素以及某些尚未明确的分子遗传背景变化。

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病理机制

1. 胃泌素过度分泌：

   • 高水平的胃泌素直接作用于胃底腺体内的壁细胞，增强H⁺/K⁺-ATPase活性，促使大量氢离子进入胃腔内形成强酸环境。
   • 持续性的高酸状态可造成胃窦部及十二指肠区域黏膜损伤，最终形成难以愈合且易复发的溃疡病灶。

2. 溃疡及其并发症：

   • ZES相关的溃疡通常位于非常规部位如上段小肠甚至远端空肠处，由于位置特殊及治疗难度较大，这类溃疡往往伴有较高的并发症风险。
   • 典型的临床表现包括腹痛（70%-100%）、腹泻（37%-73%），严重时可并发消化道出血、穿孔等危急情况。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 腹痛：多数患者表现为反复发作的上腹部疼痛，疼痛性质多样，可呈烧灼感、钝痛或剧烈绞痛。
   • 腹泻：部分病人以频繁水样便为主诉，系因高胃泌素血症所致肠道运动加快及吸收不良综合效应的结果。
   • 其他伴随症状：长期慢性失血可致贫血；体重下降则可能是食欲减退加上营养物质吸收障碍共同作用下的结果。

通过上述内容可以看出，Zollinger-Ellison 综合征是一种复杂的内分泌系统紊乱疾病，其诊断需要结合详细的病史采集、实验室检查以及影像学评估等多种手段进行综合判断。