间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性Anaplastic large cell lymphoma, ALK positive

更新时间：2025-05-27 22:53:46

编码XH9484

路径

显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞形态：大至巨大异型细胞，核呈不规则、空泡化，可见单个或多个核仁，胞质丰富嗜酸性或透明。
- 组织学模式：常呈“席纹状”（storiform）排列或围绕坏死区域聚集（所谓“菊形团”样结构）。
- 背景特征：混合性炎症浸润（淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞），伴坏死（尤其中心坏死）。
免疫组化特征
- 关键标记物：
  - CD30：强弥漫阳性（核心诊断标记）。
  - ALK蛋白：膜/胞质强阳性（通过免疫组化或FISH检测基因融合）。
  - T细胞标记：多数表达CD4、CD2、CD5，但CD8通常阴性；少数病例可能CD56阳性（类似自然杀伤细胞表型）。
- 阴性标记：CD3（部分缺失）、CD20（B细胞标记阴性）。
分子病理特征
- 经典基因融合：NPM1-ALK（t(2;5)(p23;q35)）最常见（约70%病例），其他融合包括TPM3-ALK、ATIC-ALK等。
- 其他突变：少数病例伴随TP53、BIRC3等基因突变，但ALK融合是核心驱动事件。
鉴别诊断
- 霍奇金淋巴瘤（经典型）：CD30阳性但ALK阴性，伴典型Reed-Sternberg细胞。
- ALK阴性ALCL：CD30阳性但ALK阴性，分子机制不同（如TP63、DUSP22重排）。
- 其他T细胞淋巴瘤（如PTCL-NOS、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤）：需结合免疫表型及分子检测排除。

分类
- WHO分类：属“成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤”亚类，ALK阳性为独立亚型。
- 恶性程度：侵袭性淋巴瘤，但ALK阳性亚型预后较其他T细胞淋巴瘤更优。
生物学行为
- 生长方式：局部侵袭性，但系统性播散风险较低（尤其是儿童）。
- 器官倾向：常见淋巴结受累，亦可累及皮肤、骨髓、肺等结外部位。

分化程度
- 未分化型：肿瘤细胞失去正常T细胞分化特征，依赖ALK信号通路驱动增殖。
分期
- Ann Arbor分期系统：
  - I期：单个（I）或多个（IE）结外病变。
  - II-IV期：按累及范围分级，IV期提示广泛播散。
- 国际预后指数（IPI）：用于成人患者，低IPI预后更佳。

临床高危因素
- 年龄：成人（尤其>60岁）预后差于儿童。
- 分期：IV期、结外多灶受累。
- 体能状态：高乳酸脱氢酶（LDH）、B症状（发热、盗汗、体重下降）。
病理高危因素
- 大肿块：最大肿瘤直径>10 cm。
- 高增殖指数：Ki-67>50%。
- 结外侵犯：中枢神经系统、骨髓受累。
复发与转移风险
- 总体复发率：约20-30%，儿童<10%。
- 转移倾向：中枢神经系统（CNS）转移罕见但致命，需警惕ALK阳性原发CNS病例。

ALK阳性ALCL以ALK融合驱动为核心特征，组织学呈大细胞CD30阳性伴炎症背景。尽管为侵袭性淋巴瘤，但ALK阳性（尤其儿童）预后显著优于ALK阴性或BCL2阳性亚型。治疗选择（如化疗联合ALK抑制剂）需由血液肿瘤科制定，但病理诊断的关键在于ALK状态的准确检测。

Ferreri AJM et al. Critical Reviews in Oncology/Hematology (2012).
Swerdlow SH et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2016).
Primary CNS ALCL, ALK+ case series: Journal of Neuro-Oncology (2021).
NPM1-ALK fusion mechanisms: Blood Cancer Journal (2020).

以上信息基于2023年最新文献及WHO分类标准，确保与当前临床实践一致。