蕈样霉菌病Mycosis fungoides
更新时间：2025-10-09 15:50:52蕈样霉菌病（Mycosis fungoides）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 斑片期（早期）：
- 表皮轻度增厚或萎缩，角化过度伴灶性角化不全。
- 表皮内散在非典型淋巴细胞（脑回状核），偶见Pautrier微脓肿（少见）。
- 真皮浅层带状淋巴细胞浸润（脑回状核细胞），伴血管周围淋巴细胞聚集及红细胞漏出。
- 斑块期（进展期）：
- 表皮过度角化，真皮乳头层淋巴细胞密集浸润，形成带状或片状增生。
- Pautrier微脓肿可见（17%-37.5%病例），瘤细胞侵犯毛囊。
- 肿瘤期（晚期）：
- 真皮及皮下弥漫性非典型细胞浸润（小至大细胞），亲表皮现象减少。
- 可见核分裂象及组织学转化（≥25%大细胞），溃疡形成常见。
- 免疫组化特征
- T细胞标记：CD3、CD4阳性，CD8阴性（CD4/CD8双阴性少见）。
- 克隆性证据：TCR基因β或γ链重排（PCR检测）。
- 其他标记：瘤细胞可表达CD2、CD5，晚期可能丢失CD7/CD26。
- 分子病理特征
- 基因重排：T细胞受体（TCR）基因克隆性重排是诊断关键。
- 突变特征：TP53、NOTCH1等基因突变与进展相关。
- 鉴别诊断
- Sézary综合征：全身红皮病+血液中异常T细胞（CD4+CD7-）。
- 光化性网织细胞增生症：日光损伤相关，表皮内网织细胞增生，无克隆性。
- 药物性假性淋巴瘤：停药后缓解，无TCR克隆性。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：外周T细胞淋巴瘤（皮肤型），属于非霍奇金淋巴瘤。
- WHO亚型：包括红皮病型、大细胞转化型等变异型。
- 生物学行为
- 惰性进展：早期（斑片期）生长缓慢，晚期（肿瘤期）侵袭性增强。
- 转移倾向：晚期可累及淋巴结、血液（进展为Sézary综合征）及内脏。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 早期（斑片期）：瘤细胞形态较成熟，异型性低。
- 晚期（肿瘤期）：瘤细胞分化差，可见母细胞样大细胞。
- 分期
- 临床分期（IA-IV）：
- IA：斑片期，局限。
- IB：斑片期，广泛。
- IIA：斑块期，局限。
- IIB：斑块期，广泛。
- III：红皮病期。
- IVA：肿瘤期或内脏侵犯。
- 病理分期：基于皮肤受累深度（如肿瘤期侵犯皮下）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 肿瘤期、广泛皮肤受累、肿瘤溃疡、淋巴结/血液受累。
- 病理高危因素：
- 组织学转化（大细胞占≥25%）、Ki-67高表达、TP53突变。
- 复发与转移风险：
- 晚期患者5年生存率显著下降（肿瘤期<50%），易转移至肝脏、骨髓。
五、临床管理建议
- 确诊依据：皮肤活检+免疫组化+TCR克隆性检测。
- 监测指标：定期皮肤检查、血液流式细胞术（筛查Sézary综合征）。
总结
蕈样霉菌病是皮肤T细胞淋巴瘤的典型类型，其病理特征随病程进展逐步演变，从表皮轻度浸润到真皮弥漫性非典型细胞增生。早期诊断依赖免疫组化和TCR克隆性分析，晚期需警惕组织学转化及内脏侵犯。预后与分期密切相关，早期干预可改善生存率。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Lyon: IARC Press, 2017.
- National Cancer Institute. Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome Treatment (PDQ®) – Patient Version. Updated 2024.
- Willemze R, et al. Lancet Oncol. 2016;17(7):e303–e314. (更新分期系统)