（2-二苯基甲氧基乙基）二乙基甲基碘化铵(2-benzhydryloxyethyl)diethyl-methylammonium iodide

更新时间：2025-05-27 22:56:28

一、药物基本属性

• 药品分类：

  • 化学药品 (Synthetic Chemical Drug)。该化合物为人工合成的季铵盐类化合物。

• 来源与性状：

  • 来源： 完全通过化学合成方法制备。
  • 性状： 通常描述为结晶性固体（crystalline solid）。作为季铵盐碘化物，可溶于水。其分子结构包含一个二苯基甲氧基（benzhydryloxy）基团连接在乙基链上，乙基链末端为二乙基甲基铵（diethylmethylammonium）阳离子，碘离子（I⁻）为平衡阴离子。分子式为 C₂₂H₃₂INO。
  • 历史： 该化合物属于20世纪中期开发的一批季铵盐类抗胆碱能药物（解痉药），旨在用于治疗胃肠道痉挛和溃疡等疾病，同时利用其季铵盐特性（极性大、脂溶性低）限制其透过血脑屏障，从而减少中枢神经系统副作用。它代表了抗胆碱能药物发展史上的一个特定类型。
  • 定义： 它是一种合成的季铵盐化合物，具有抗毒蕈碱（抗胆碱能）药理活性，通过竞争性拮抗乙酰胆碱在毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M受体）上的作用而发挥效应，主要作用于外周组织（尤其是消化道平滑肌和腺体）。

• 管理级别：

  • 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药） (Rx-G)
  • 原因： 根据其药理类别（季铵盐类抗胆碱能解痉药）和历史应用背景：
    • 它不属于麻醉药品 (Rx-C1)、精神药品 (Rx-C2.1 或 C2.2) 范畴，无显著滥用潜力或中枢抑制作用（由于其季铵盐性质穿透血脑屏障能力弱）。
    • 它不属于医疗用毒性药品 (Rx-C3) 或放射性药品 (Rx-C4) 管理的范畴。
    • 其潜在副作用（如口干、视力模糊、尿潴留、便秘等）和禁忌症（如青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻等）要求在专业医疗监督下使用，因此属于处方药管理。不存在将其纳入特殊管制的药理学或法规依据，故为非管制处方药 (Rx-G)。

• 临床价值：

  • 分类： H2 自然淘汰药 (Historically Used, Naturally Obsolete)
  • 原因：
    • 疗效局限性与非选择性： 作为非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，其治疗效应（抑制胃肠蠕动和分泌）常伴随广泛的抗胆碱能副作用（口干、视力模糊、心动过速、便秘、尿潴留等），严重影响患者耐受性和依从性。
    • 靶向性不足： 季铵盐特性虽限制了中枢作用，但也使其口服吸收不完全且不规则，生物利用度低，影响疗效的稳定性和可预测性。
    • 新型药物的替代： 随着更安全、更有效、更具选择性的药物出现，该药已被临床淘汰：
      • 选择性M受体亚型拮抗剂： 如哌仑西平（Pirenzepine，相对选择性M1拮抗剂，曾用于溃疡病，也已较少使用）。
      • H₂受体拮抗剂 (H₂RAs)： 如西咪替丁、雷尼替丁等，有效抑制胃酸分泌，副作用远少于非选择性抗胆碱药。
      • 质子泵抑制剂 (PPIs)： 如奥美拉唑等，强力抑制胃酸分泌，成为消化性溃疡和胃食管反流病的主要治疗药物。
      • 更具选择性的解痉药： 如匹维溴铵（Pinaverium Bromide）、奥替溴铵（Otilonium Bromide）等，对胃肠道平滑肌有相对选择性，全身副作用更少。
    • 缺乏现代临床指南推荐： 当代胃肠病学指南（如ACG、WGO等）已不再推荐此类非选择性季铵盐抗胆碱药作为消化性溃疡或功能性胃肠病的常规治疗选择。
    • 无显著独特优势： 相较于后续开发的药物，它在疗效、安全性或使用方便性上均无突出优势，因此自然退出主流临床实践。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：

  • 抗胆碱能作用 (Anticholinergic Effect)： 竞争性阻断外周组织（特别是平滑肌和腺体）的毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (M受体)。
  • 解痉作用 (Antispasmodic Effect)： 通过阻断M受体，抑制乙酰胆碱引起的胃肠道平滑肌收缩，从而缓解痉挛。
  • 抑制腺体分泌作用 (Antisecretory Effect)： 通过阻断M受体，减少胃酸、唾液、汗液等外分泌腺体的分泌。

• 历史/文献记载的临床应用：

  • 消化性溃疡 (Peptic Ulcer Disease)： 曾用于辅助治疗胃及十二指肠溃疡，旨在通过抑制胃酸分泌和减少胃肠蠕动来缓解疼痛、促进愈合。这是其最主要的应用方向。
  • 胃肠道痉挛 (Gastrointestinal Spasm)： 用于缓解由胃炎、肠炎、结肠激惹综合征等功能性或器质性疾病引起的腹痛、肠绞痛等症状。
  • 辅助内镜检查： 可能曾作为术前用药，利用其抑制胃肠蠕动和分泌的作用，以利于内镜操作和视野清晰（但现代已被更优药物如丁溴东莨菪碱替代）。
  • 其他： 理论上可用于需要外周抗胆碱能作用的情况（如抑制流涎、治疗多汗症），但因其副作用和已有更优选择，这些应用极少见且非主流。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于其药理作用及季铵盐类抗胆碱药共性报告)：

  • 常见：
    • 口干 (Xerostomia)
    • 视力模糊 (Blurred vision)，尤其是近视力模糊（睫状肌麻痹）
    • 瞳孔散大 (Mydriasis)
    • 畏光 (Photophobia)
    • 便秘 (Constipation)
    • 心动过速 (Tachycardia)
    • 尿潴留 (Urinary retention)，尤其在老年男性或有前列腺问题者
    • 出汗减少 (Decreased sweating)，可能导致体温调节障碍
  • 不常见/严重：
    • 中枢神经系统效应：由于是季铵盐，穿透血脑屏障能力弱，中枢副作用（如嗜睡、烦躁、幻觉）相对罕见，但极高剂量或敏感个体仍可能发生。
    • 眼内压升高：可能诱发或加重闭角型青光眼急性发作。
    • 胃肠动力障碍加重：可能导致麻痹性肠梗阻 (Paralytic ileus)，尤其在已有胃肠道梗阻倾向的患者。
    • 心律失常：可能诱发或加重某些类型的心律失常。
    • 过敏反应：皮疹、瘙痒等。

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：
    • 青光眼 (Glaucoma)： 特别是闭角型青光眼，因其抗胆碱作用可导致瞳孔散大、前房角关闭、眼内压急剧升高，诱发急性发作，造成视力损害甚至失明。
    • 前列腺肥大 (Prostatic Hypertrophy) 伴明显尿路梗阻： 抗胆碱作用会松弛膀胱逼尿肌、增加括约肌张力，显著加重排尿困难，导致完全性尿潴留。
    • 幽门梗阻 (Pyloric Stenosis) 或十二指肠梗阻 (Duodenal Obstruction)： 抗胆碱作用抑制胃肠蠕动，会加重梗阻症状。
    • 麻痹性肠梗阻 (Paralytic Ileus)： 药物会进一步抑制肠道运动。
    • 重症肌无力 (Myasthenia Gravis)： 抗胆碱药可能拮抗治疗重症肌无力的胆碱酯酶抑制剂的作用，加重肌无力症状。
    • 已知对该药物或季铵盐类抗胆碱药过敏者。
  • 相对禁忌/高风险人群 (需极度谨慎评估风险收益比)：
    • 心血管疾病： 如充血性心力衰竭、冠心病、心动过速、心律失常患者，因药物可能引起或加重心动过速。
    • 高血压： 需注意潜在的心血管影响。
    • 甲状腺功能亢进 (Hyperthyroidism)： 患者对拟交感胺类更敏感，抗胆碱药引起的心动过速可能更显著。
    • 自主神经病变 (Autonomic Neuropathy)： 可能加重自主神经功能紊乱。
    • 发热： 抗胆碱药抑制汗腺分泌，妨碍散热，可能使体温进一步升高。
    • 肝脏或肾脏功能严重受损： 可能影响药物代谢和排泄，增加中毒风险。
    • 老年患者： 对药物的副作用（如口干、便秘、尿潴留、意识模糊）更为敏感，发生率高且严重。
    • 儿童： 对药物的中枢作用和体温调节影响更敏感。
    • 妊娠期和哺乳期妇女： 安全性数据缺乏，应避免使用，除非潜在收益明确大于风险（在现代临床实践中，已有大量更安全的替代药物）。
  • 重要注意事项：
    • 驾驶与操作机械： 即使中枢副作用不常见，视力模糊和可能的嗜睡仍可能影响驾驶和操作机械的能力。
    • 高温环境： 出汗减少会增加中暑风险。
    • 药物相互作用：
      • 其他抗胆碱能药物： 同时使用其他抗胆碱药（如三环类抗抑郁药、部分抗组胺药、其他解痉药、抗帕金森病药）会显著增加副作用发生率和严重程度。
      • 延长QT间期药物： 与可能导致QT间期延长的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药、抗生素等）合用，可能增加心律失常风险（虽然该药本身致QT延长作用不突出，但需警惕）。
      • 影响胃肠动力药物： 与阿片类止痛药、止泻药（如洛哌丁胺）合用会显著增加便秘和肠梗阻风险；与促动力药作用相拮抗。
      • 吸收相互作用： 可能延缓其他口服药物的吸收（通过抑制胃肠蠕动和延长胃排空时间）。
    • 长期使用风险： 长期使用可能导致耐受性增加、依赖性（心理性）以及慢性便秘等并发症。

重要医疗建议强调：

• （2-二苯基甲氧基乙基）二乙基甲基碘化铵是一种已被现代临床实践淘汰的历史药物 (H2)。它不再被推荐用于治疗消化性溃疡或胃肠道痉挛等疾病，因为有更安全、更有效的替代药物（如H₂受体拮抗剂、质子泵抑制剂、选择性胃肠道解痉药）。
• 任何关于使用该药物的信息仅供历史或学术参考。绝对禁止自行购买或使用此药。
• 如果您或您认识的人出现胃肠道不适或其他需要药物治疗的症状，务必咨询专业的医生（如消化内科医生或全科医生）。医生会根据您的具体情况、最新临床指南和可用的药物，为您选择最合适、最安全的治疗方案。切勿自行用药。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. (权威药物大全，包含历史药物信息，描述其分类、药理作用、副作用、禁忌症及历史地位)。
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Laurence L. Brunton, Randa Hilal-Dandan, Björn C. Knollmann (Eds.). McGraw-Hill Education. (经典药理学教科书，详细阐述抗胆碱能药物的药理作用机制、分类、共性副作用及禁忌症，季铵盐类抗胆碱药的特点)。
3. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (Eds.). (2021). Basic & Clinical Pharmacology. McGraw-Hill Education. (基础与临床药理学教科书，提供抗胆碱能药物的药理学基础、临床应用变迁及不良反应)。
4. 历史文献/药典：
   • Look up historical entries in older editions of pharmacopoeias (e.g., British Pharmacopoeia, United States Pharmacopeia) or drug compendia for specific chemical and early clinical information on this compound.
   • Early clinical trial reports or reviews on quaternary ammonium anticholinergics from the mid-20th century (e.g., in journals like The Lancet, British Medical Journal, Gastroenterology) provide context on their intended use and observed effects/side effects.
5. 现代指南 (体现其淘汰地位)：
   • Laine, L., Barkun, A. N., Saltzman, J. R., Martel, M., & Leontiadis, G. I. (2021). ACG Clinical Guideline: Upper Gastrointestinal and Ulcer Bleeding. The American Journal of Gastroenterology, 116(5), 899–917. (现代指南推荐PPIs/H₂RAs而非抗胆碱药治疗溃疡)。
   • Ford, A. C., Lacy, B. E., & Talley, N. J. (2017). Irritable Bowel Syndrome. New England Journal of Medicine, 376(26), 2566–2578. (现代指南讨论IBS治疗，不推荐非选择性抗胆碱药作为常规解痉药)。
   • Stanghellini, V., Chan, F. K., Hasler, W. L., Malagelada, J. R., Suzuki, H., Tack, J., & Talley, N. J. (2016). Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology, 150(6), 1380–1392. (功能性胃肠病罗马IV标准，强调靶向治疗，未提及此类老药)。