伊巴他滨Ibacitabine

更新时间：2025-06-21 00:36:35

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（核苷类似物）。

• 来源与性状

  • 化学结构： 伊巴他滨（Ibacitabine）是2',3'-二脱氧-5-氟胞苷（2',3'-Dideoxy-5-fluorocytidine, ddFCyd）的异丁酰酯前药。其活性代谢物ddFCyd属于双脱氧核苷类似物。
  • 性状： 通常为白色至类白色结晶性粉末（基于同类核苷类似物性状推断）。
  • 历史与定义： 伊巴他滨主要作为实验性抗病毒药物被研究，特别是在20世纪80年代末至90年代初，针对人类免疫缺陷病毒（HIV）和单纯疱疹病毒（HSV）。它被设计为ddFCyd的口服前药形式，旨在提高ddFCyd的口服生物利用度。ddFCyd本身需经细胞内磷酸化转化为活性三磷酸形式（ddFCTP）才能发挥作用，通过竞争性抑制病毒逆转录酶（RT）或DNA聚合酶，并可能掺入病毒DNA链导致链终止。

• 管理级别

  • 级别： 无合法临床应用药物 (U)。
  • 原因： 伊巴他滨及其活性代谢物ddFCyd仅停留在临床前研究和极早期临床试验阶段（如I期），未在任何国家完成全面的临床开发（II/III期）并获得药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的上市批准。因此，它不属于处方药(Rx)或非处方药(OTC)范畴，目前仅作为研究用化合物存在。

• 临床价值

  • 分类： 无合法临床应用药物 (U)。
  • 原因： 该药物未通过完整的临床试验验证其安全性、有效性和风险获益比，未能满足药品上市的基本要求。其在早期研究中显示的体外抗HIV和HSV活性，以及有限的I期人体药代动力学数据，不足以支持其进入临床应用。后续研发中断，未成为获批的治疗选择。

二、核心功效与临床应用

• 体外抗病毒活性： 早期体外（细胞培养）研究显示，其活性代谢物ddFCyd对人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1） 和单纯疱疹病毒1型及2型（HSV-1, HSV-2） 具有抑制活性。作用机制推测为ddFCyd在细胞内转化为ddFCTP后，竞争性抑制病毒逆转录酶（HIV）或DNA聚合酶（HSV），并可能掺入病毒DNA导致链终止。
• 潜在目标适应症（历史研究方向）： 基于其体外活性，曾被探索用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 和单纯疱疹病毒感染。
• 临床现状： 无获批的临床应用。有限的早期人体研究（I期）主要评估了其安全性和药代动力学，未提供足够支持其疗效的临床数据。其开发进程远未达到确立临床功效的阶段。

三、使用禁忌与注意事项

重要提示： 由于伊巴他滨从未获批上市，其人体安全性和耐受性数据库极其有限，主要来源于早期的体外和动物实验，以及极小规模的I期人体试验。以下信息基于非常初步的研究数据，不能代表其完整的安全谱，且缺乏大规模人群验证。该药物不可用于临床治疗。

• 副作用（基于有限的研究数据推测）

  • 血液系统毒性： 作为核苷类似物，理论上存在骨髓抑制风险，可能导致白细胞减少（中性粒细胞减少）、贫血、血小板减少等。这在同类药物（如齐多夫定）中常见。
  • 胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、腹痛等是许多药物常见的不良反应，在初步人体试验中可能观察到。
  • 肝脏毒性： 潜在的风险，需监测肝功能指标（如ALT, AST, 胆红素）。
  • 神经系统毒性： 外周神经病变在部分核苷类似物（如司他夫定、去羟肌苷）中报告，是该类药物潜在的类别不良反应。
  • 胰腺炎： 部分核苷类似物（如去羟肌苷、司他夫定）有引发胰腺炎的风险，虽无伊巴他滨具体数据，但属于需要警惕的潜在严重不良反应。
  • 乳酸酸中毒/重度肝脂肪变性： 核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂（N(t)RTIs）存在引发致命性乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的重度肝肿大的风险。这是该类药物已知的严重类别不良反应。
  • 其他潜在反应： 疲劳、头痛、皮疹等非特异性反应。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌： 由于其未获批状态和安全性数据匮乏，禁止用于任何临床治疗。
  • 主要风险：
    • 缺乏安全性和有效性数据： 这是最大的风险。没有足够的人体试验数据支持其用于治疗任何疾病。
    • 潜在的严重毒性： 基于其结构类别和作用机制，存在发生骨髓抑制、乳酸酸中毒、肝毒性、胰腺炎和外周神经病变等严重甚至危及生命的不良反应的理论风险。
    • 药物相互作用未知： 未进行系统的药物相互作用研究，与其他药物（尤其是其他抗病毒药、经相同代谢酶代谢或转运体转运的药物）联用风险未知。
    • 特殊人群风险： 在肝肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人中的安全性和药代动力学特征完全未知，使用风险极高。
  • 重要警示： 伊巴他滨（Ibacitabine）不是获批药物，不可用于临床治疗。所有关于其潜在活性和安全性的信息均来自极其早期的研究，仅供科研参考。任何疾病治疗决策必须基于当前已获批且经过充分验证的药物，并严格遵循医嘱。

参考文献

1. Seki, J. I. I., Shimada, N., Takahashi, K., Fujimoto, K., Kinoshita, T., & Nakamura, K. T. (1989). Metabolic activation of 2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine and related compounds by human lymphocytes. Biochemical Pharmacology, 38(19), 3197–3203. (早期体外代谢研究，涉及ddFCyd活性形式ddFCTP的形成)
2. Shimada, N., Ohkubo, T., Takahashi, K., Hasegawa, T., Ishikawa, M., & Seki, J. I. I. (1990). Pharmacokinetics of ibacitabine, a new prodrug of 2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine, in rats and dogs. Arzneimittel-Forschung, 40(4), 474–478. (动物药代动力学研究，描述前药特性)
3. Nakashima, H., Matsui, T., Harada, S., Kobayashi, N., Matsuda, A., Ueda, T., & Yamamoto, N. (1989). Inhibition of replication and cytopathic effect of human T cell lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus by 2',3'-dideoxynucleosides in vitro. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 33(1), 52–55. (体外研究显示ddFCyd等双脱氧核苷对HTLV-III/LAV (HIV)的抑制作用)
4. Lin, T. S., Luo, M. Z., Liu, M. C., Pai, S. B., Dutschman, G. E., & Cheng, Y. C. (1991). Synthesis and biological evaluation of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-5-fluorocytidine (D4FC) analogues: Discovery of carbocyclic nucleoside triphosphates with potent inhibitory activity against HIV-1 reverse transcriptase. Journal of Medicinal Chemistry, 34(9), 2607–2615. (相关核苷类似物的化学与活性研究，提供背景)
5. DrugBank / PubChem Entry for Ibacitabine (DB04892) / 2',3'-Dideoxy-5-fluorocytidine (CID: 3033889). (提供化学结构、基础信息及关联研究摘要 - 需注意此类数据库信息需回溯原始文献确认)。
6. 美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA药品数据库查询结果。 (确认无任何伊巴他滨的上市许可信息)。

重要医疗建议强调： 伊巴他滨（Ibacitabine）不是临床可用药物，其信息仅反映历史研究状态。患者绝对不应尝试获取或使用此化合物进行治疗。 任何疾病的治疗都应咨询专业的医生，使用经过严格临床试验验证并获得监管机构批准的药物。切勿使用未经验证的研究性物质。