婴儿型纤维肉瘤Infantile fibrosarcoma
更新时间：2025-10-09 15:50:52婴儿型纤维肉瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：梭形细胞束状或漩涡状排列，细胞核细长，染色质细腻，核分裂象活跃（通常＞5/10HPF）。
- 结构特征：细胞束呈“鲱骨样”或“交叉束状”排列，胶原纤维少，背景可见黏液样或水肿样基质。
- 血管特征：血管丰富，可见扩张的薄壁血管或毛细血管网。
- 坏死与异型性：通常无明显坏死，核异型性轻至中度，但核分裂象多见。
- 免疫组化特征
- 阳性标记：
- 泛标记：Vimentin（强阳性）。
- 肌源性：SMA（部分病例局灶阳性）、Desmin（少数阳性）。
- 其他：CD34（血管内皮阳性，瘤细胞通常阴性）。
- 阴性标记：
- 上皮性标记（CK、EMA）、神经标记（S-100、SOX10）、黑色素标记（HMB-45）。
- 分子病理特征
- 经典标志：ETV6-NTRK3融合基因（约80%病例）。
- 其他变异：
- 非NTRK3基因重排（如BRAF基因融合、TFG-MET融合）逐渐被识别。
- 部分病例伴随染色体11、17、20的结构异常。
- 鉴别诊断
- 婴幼儿纤维瘤病：良性，细胞形态更一致，无核分裂象，无ETV6-NTRK3融合。
- 横纹肌肉瘤：巢状或片状生长，表达Myogenin、MyoD1，CK阳性。
- 恶性周围神经鞘瘤：S-100阳性，核异型性显著，常伴坏死。
- 滑膜肉瘤：SS18重排，双相分化（上皮样和梭形细胞），CK和B-Catenin阳性。
- 成人型纤维肉瘤：胶原丰富，核异型性更高，常见TP53突变。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤，恶性（WHO III级）。
- 特征：婴幼儿期（通常＜1岁）特发性肉瘤，生物学行为惰性但易局部复发。
- 生物学行为
- 生长模式：局部侵袭性，极少远处转移（转移率＜5%）。
- 复发风险：约20%-30%复发，与手术切缘不充分相关。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 通常为低分化或未分化，但细胞形态相对一致，核异型性较成人型轻。
- 分期
- 局部：局限于原发部位，无淋巴结或远处转移（TNM分期T1-T2, N0, M0）。
- 进展：罕见分期至T3或转移（M1），多因局部复发导致功能障碍。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 肿瘤体积大（＞5 cm）、深部组织起源（如肌肉内）、出生后快速增大。
- 病程长（＞6个月）或术前活检导致肿瘤播散。
- 病理高危因素
- 高核分级（核分裂＞10/10HPF）、显著核异型性、坏死区域。
- 非ETV6-NTRK3融合基因型（如BRAF或TFG-MET融合）可能与侵袭性相关。
- 复发与转移风险
- 复发：主要为局部复发，多在手术后2年内。
- 转移：罕见，偶见肺、骨转移，与基因型变异相关。
五、临床管理建议
- 手术为主：广泛局部切除（切缘阴性）是首选，避免活检导致种植。
- 辅助治疗：
- 复发或高危病例可考虑化疗（如VAC方案）。
- 放疗在无法切除或复发时谨慎使用。
- 分子靶向：ETV6-NTRK3融合可尝试TRK抑制剂（如Larotrectinib）。
总结
婴儿型纤维肉瘤是婴幼儿罕见的软组织肉瘤，以ETV6-NTRK3融合为分子标志，显微镜下呈现梭形细胞束状排列和活跃核分裂。其生物学行为惰性但需警惕局部复发。诊断依赖组织病理结合分子检测，治疗以手术为主，预后相对良好，但需长期随访监测复发或转移。
参考文献
- Fletcher CDM, et al. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed.). 2020.
- Zhang Z, et al. Clinicopathological Study of Infantile Fibrosarcoma. 2007.
- Kao YC, et al. Recurrent BRAF Gene Fusions in Pediatric Spindle Cell Sarcomas. Am J Surg Pathol, 2018.
- Flucke U, et al. TFG-MET Fusion in Infantile Spindle Cell Sarcoma. Genes Chromosomes Cancer, 2017.