类视黄醇局部制剂Retinoids topical
更新时间：2025-05-27 22:52:53详细定义与分类
类视黄醇局部制剂（Retinoids topical） 是一类基于维生素A衍生物的局部用药，通过调节表皮细胞分化、增殖及免疫炎症反应发挥作用。其化学结构可分为三代：
- 第一代（天然型）：包括视黄醇（Retinol）、视黄醛（Retinaldehyde）、视黄酸（Tretinoin）及其酯类（如视黄棕榈酸酯）。
- 第二代（单芳香化）：如阿达帕林（Adapalene），具有更高的脂溶性和选择性靶向核受体（RAR-β/γ）。
- 第三代（多芳香化）：如他扎罗汀（Tazarotene）和贝珠单抗（Bexarotene），可同时作用于视黄酸受体（RAR）和维A酸X受体（RXR）。
此类药物通过渗透皮肤脂质层直接作用于表皮基底层和棘层细胞，抑制异常角化并促进胶原合成。
作用机制
类视黄醇通过以下途径产生药效：
- 核受体介导的基因调控：与RAR/RXR异二聚体结合，调节角蛋白（KRT1/KRT10）、转谷氨酰胺酶（TGM1）等基因表达，促进表皮正常分化。
- 抗炎作用：抑制核因子κB（NF-κB）通路，减少白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放。
- 抗增殖效应：上调细胞周期抑制蛋白（如p21），抑制表皮过度增生。
- 光保护作用：增强真皮层基质金属蛋白酶（MMP-1）活性，改善光老化相关胶原降解。
以阿达帕林为例，其对脂质过氧化物酶活性的抑制可减少微粉刺形成，而他扎罗汀则通过RXR激活调节角质形成细胞凋亡。
限制信息
本类药物为非管制处方药（部分国家列为OTC，如低浓度维A酸），但存在以下医学限制：
- 致畸风险：妊娠期禁用，尤其是口服制剂。局部使用需严格避免大面积破损皮肤吸收。
- 光敏反应：治疗期间需配合防晒，紫外线暴露可能加重皮肤刺激。
- 皮肤屏障损伤：初期使用可能出现脱屑、红斑，需逐步建立耐受（如隔日用药）。
临床信息
主要适应证：
- 寻常型痤疮：通过溶解角栓、抑制皮脂腺活性降低炎性丘疹（如维A酸凝胶）。
- 银屑病：调节表皮细胞增殖周期，减少鳞屑（如他扎罗汀软膏）。
- 光老化：改善皮肤粗糙度、色素沉着及细纹（如视黄醇霜剂）。
- 毛周角化症：缓解角质过度堆积导致的“鸡皮疙瘩”样病变。
特殊人群应用：
- 儿童：2岁以上可用低浓度（＜0.05%）他扎罗汀治疗银屑病。
- 老年患者：需警惕干燥性皮炎，可联合保湿剂使用。
参考文献
- Elias PM. Stratum Corneum Defense: Through an Epidermal Prism. Journal of Investigative Dermatology, 2018.
- Kang S, et al. Topical Retinoids: Mechanisms of Action in Skin. British Journal of Dermatology, 2020.
- Thiboutot D. New Treatments for Acne. Journal of the American Academy of Dermatology, 2021.
- 《皮肤性病学》（第9版），人民卫生出版社，2022年.