鳞状细胞癌，小细胞，非角化性Squamous cell carcinoma, small cell, nonkeratinizing 更新时间：2025-10-09 15:50:52 小细胞非角化性鳞状细胞癌的综合解析 一、组织病理学详细特征
显微镜下核心表现
肿瘤细胞形态 ：小圆形或卵圆形细胞，核质比高，核深染，染色质细腻，可见病理性核分裂象。角化特征 ：缺乏角化珠和细胞间桥（非角化性特征）。基质特征 ：间质常有纤维化或坏死，肿瘤细胞呈巢状或片状排列。浸润模式 ：常呈浸润性生长，边界不清。
免疫组化特征
鳞状细胞标记 ：强阳性表达 CK5/6、p63、p40 （支持鳞状分化）。排除其他类型 ：通常 TTF-1（-）、Napsin A（-） （排除腺癌）；CgA、Syn、CD56（-） （排除神经内分泌肿瘤）。HPV相关标记 ：可能 p16过表达 （提示HPV相关性）。
分子病理特征
HPV状态 ：非角化性类型可能与 HPV高危型（如16、18型）感染相关 ，尤其在头颈部位。基因突变 ：可能涉及 TP53突变、CDKN2A失活 （常见于鳞癌），但小细胞特征可能与 MYC扩增或RB1失活 相关。
鉴别诊断
小细胞癌（小细胞肺癌） ：神经内分泌分化标记（如CD56、Syn）阳性，通常无鳞状标记。淋巴瘤 ：瘤细胞形态多样，CD20/CD3等淋巴造血标记阳性。未分化癌 ：缺乏明确分化标记，需结合临床部位及免疫组化排除。分化差的腺癌 ：可表达CK7、TTF-1等腺体标记。
二、肿瘤性质
分类
属于 鳞状细胞癌（SCC）的罕见亚型 ，结合“小细胞”和“非角化性”特征，可能归类为 低分化或未分化鳞癌 。
在WHO分类中可能需单独标注其分化程度及生物学行为。
生物学行为
侵袭性高 ：小细胞特征提示增殖活性高、侵袭性强。转移倾向 ：易发生区域淋巴结及远处转移（如肺、骨）。
三、分化、分期与分级
分化程度
分级 ：通常为 低分化（G3）或未分化（G4） ，因缺乏角化和细胞间桥。
分期
TNM分期 ：需结合肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）进行分期。预后分期系统 ：如AJCC分期，小细胞特征可能上调临床分期。
四、进展风险评估
临床高危因素
肿瘤部位（如头颈、肺部）、大肿瘤体积（＞4 cm）、深部浸润。
合并吸烟/饮酒史、免疫抑制状态。
病理高危因素
神经/血管侵犯 、脉管瘤栓、淋巴结转移。高Ki-67增殖指数（＞50%）、p53强阳性（提示基因不稳定）。
复发与转移风险
5年生存率低 （＜30%），转移风险高（尤其小细胞特征）。头颈部位HPV相关病例可能预后稍好，但需结合其他因素。
五、临床管理建议
多学科协作（外科、放疗科、肿瘤内科）制定个体化方案。
手术联合放化疗是常见策略，但需根据分期调整。
定期监测复发（影像学、HPV状态随访）。
总结 小细胞非角化性鳞状细胞癌是一种罕见且侵袭性强的鳞状细胞癌亚型，其小细胞形态与非角化性特征显著影响预后。诊断需结合形态学、免疫组化（强调鳞状标记及排除其他类型）及分子检测（如HPV状态）。临床管理需高度警惕其侵袭性，并优先选择综合治疗策略。
参考文献
Zhang L, et al. Nonkeratinizing Squamous Cell Carcinoma In Situ of the Upper Aerodigestive Tract: An HPV-Related Entity . Virchows Arch. 2016.
Edge SB, et al. AJCC Cancer Staging Manual (8th ed). Springer, 2017.
Rischin D, et al. Small-cell carcinoma of the head and neck: a subset of squamous cell carcinoma with distinct clinical and molecular features . Ann Oncol. 2004.
（注：文献检索基于PubMed近十年研究，部分经典文献参考早期权威结论。）