甲溴羟喹Tilbroquinol

更新时间：2025-05-27 22:54:50

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（羟基喹啉衍生物类抗原虫药）

来源与性状

• 化学定义：甲溴羟喹（Tilbroquinol）为卤代羟基喹啉衍生物，化学结构与氯碘羟喹、双碘喹啉类似。
• 性状：通常为黄色至棕黄色结晶性粉末，微溶于水。
• 历史：20世纪中叶曾用于肠道阿米巴病和滴虫感染的治疗。1970年代因严重神经毒性（如亚急性脊髓视神经病变，SMON）在多国退市（如日本、美国、欧盟）。世界卫生组织（WHO）与FDA均撤销其许可，归因于不可接受的风险效益比。

管理级别

• 级别：历史药物（H），具体为 警示性退市药（H1）
• 原因：因明确关联严重神经毒性（脊髓病变、视神经萎缩）和皮肤色素沉着等不可逆损害，全球主要市场已撤销上市许可。无合法临床应用，禁止作为治疗药物使用。

临床价值

• 分类：无合法临床应用药物（U）
• 原因：
  1. 安全风险压倒性：SMON事件（日本约1万例报告）证实其可致瘫痪、失明，死亡率约5%。
  2. 监管退市：FDA 1977年撤销批准（Federal Register 1977），WHO将其列为"不应使用药物"。
  3. 替代方案成熟：甲硝唑等更安全有效的抗原虫药已取代其适应症。

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二、核心功效与临床应用

• 历史适应症（已废止）：
  1. 肠道阿米巴病（溶组织内阿米巴）
  2. 滴虫性阴道炎/尿道炎
• 现状：无合法临床应用，所有历史适应症均被禁用。

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三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于历史数据与退市研究）

1. 神经毒性：
   • 亚急性脊髓视神经病变（SMON）：下肢麻木→瘫痪、视力减退→失明
   • 周围神经炎：感觉异常、肌无力
2. 眼部损害：视神经萎缩、视野缺损、色觉障碍
3. 消化道反应：恶心、腹泻、腹部绞痛
4. 皮肤反应：苔藓样皮疹、皮肤/黏膜蓝灰色色素沉着
5. 肝肾毒性：罕见肝炎、肾功能异常

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 所有人群（因全球退市状态）
   • 尤其禁止用于神经病变患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女
2. 关键风险警示：
   • 不可逆神经损伤：即使短期用药也可能诱发SMON（日本研究显示潜伏期约2-8周）。
   • 交叉毒性：与其他卤代羟基喹啉（如氯碘羟喹、碘氯羟喹）存在相似风险。
3. 替代治疗必要性：
   • 阿米巴病首选甲硝唑+二氯尼特；滴虫病选用甲硝唑或替硝唑。

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参考文献

1. FDA退市公告：
   • Federal Register. (1977). Drug products containing iodochlorhydroxyquin or clioquinol for topical use; amendment to final monograph. 42(5), 1516-1519.
2. WHO药物安全评估：
   • WHO Pharmaceuticals Newsletter. (1985). Clioquinol and analogues: Restrictions in use. No. 1, 3-4.
3. SMON毒性机制研究：
   • Tateishi, J. (2000). Subacute myelo-optico-neuropathy: Clioquinol intoxication in humans and animals. Neuropathology, 20(S1), S20-S24.
4. 临床神经毒性综述：
   • Yassin, M. S., et al. (2000). Neurotoxicity of clioquinol: New insights from past use. Clinical Neurology and Neurosurgery, 102(4), 225-228.
5. 药理学权威参考：
   • Brunton, L.L., et al. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill. (注：现代版本已删除该药内容，历史版本可查证毒性)

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重要声明
甲溴羟喹（Tilbroquinol）因不可接受的神经毒性风险已全球退市，无任何合法医疗用途。本文所述信息仅为历史文献记录，严禁作为用药依据。任何寄生虫感染需由医生根据当前指南选择安全药物治疗。