长春花生物碱类及其类似药Vinca alkaloids and analogues

更新时间：2025-06-22 00:15:48

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（天然来源生物碱）→抗肿瘤性天然产物衍生物
• 来源与性状
  ▪ 来源：从夹竹桃科植物长春花（Catharanthus roseus）中提取的吲哚类生物碱
  ▪ 代表药物：长春新碱（Vincristine）、长春碱（Vinblastine）、长春地辛（Vindesine）、长春瑞滨（Vinorelbine）
  ▪ 性状：白色或类白色结晶性粉末，水溶性差，需特殊溶媒配制

• 管理级别
  Rx-C3（医疗用毒性药品）
  原因：

  1. 具有明确细胞毒性（WHO抗癌药物分类）
  2. 治疗指数窄（治疗剂量与中毒剂量接近）
  3. 需严格管控的化疗药物（国家卫健委《医疗用毒性药品目录》）

• 临床价值
  首选药（F）
  原因：

  1. 霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案（NCCN指南）
  2. 急性淋巴细胞白血病诱导缓解的核心药物（ASH共识）
  3. 实体瘤（如乳腺癌、小细胞肺癌）联合化疗方案的重要组成

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二、核心功效与临床应用

作用机制：

1. 微管蛋白抑制剂：通过与β-微管蛋白结合，抑制微管聚合→阻断有丝分裂中期纺锤体形成
2. 浓度依赖性双相效应：低浓度干扰微管动态平衡，高浓度诱导微管解聚（Nature Reviews Cancer,2016）

临床应用：

药物	主要适应症（FDA/NMPA批准）	给药方案
长春新碱	急性白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤	1.4 mg/m² IV q7d
长春碱	霍奇金病、睾丸癌、乳腺癌	6 mg/m² IV q14d
长春瑞滨	非小细胞肺癌、转移性乳腺癌	25-30 mg/m² IV q7d

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三、使用禁忌与注意事项

副作用：

1. 剂量限制性毒性：

   • 神经毒性（>4 mg累积量）：手套-袜子样感觉障碍、腱反射消失
   • 骨髓抑制（长春碱类更显著）：白细胞减少、血小板减少

2. 特殊风险：

   • 外渗风险：可致严重组织坏死（需中心静脉给药）
   • 自主神经毒性：肠麻痹（需预防性使用通便药）
   • 抗利尿激素异常分泌综合征（SIADH）

禁忌与风险：

1. 绝对禁忌：

   • Charcot-Marie-Tooth病等周围神经病变
   • 严重肝功能不全（胆红素>3 mg/dL需减量50%）

2. 风险管控：

   • 需神经传导速度监测（累积剂量>12 mg时）
   • 避免与唑类抗真菌药联用（CYP3A4抑制致毒性增加）

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参考文献

1. 《抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》国家卫健委
2. Jordan MA, et al. Microtubule dynamics and the mechanism of action of vinca alkaloids. Nature Reviews Cancer. 2016;16(3):184-94
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgkin Lymphoma (2024.v1)
4. EMA评估报告：Vinorelbine-containing medicinal products（EMEA/H/A-31/1454）