未特指的与暴露于药物、药剂或生物制品相关的损伤或伤害的方式Unspecified Mode of injury or harm associated with exposure to a drug, medicament or biological substance

更新时间：2025-06-18 18:59:31

未特指的与暴露于药物、药剂或生物制品相关的损伤或伤害的方式（ICD-11: PL13.Z）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准：

• 暴露史确认：通过用药记录、处方核查或生物样本检测明确存在药物/生物制品暴露史，且无法归类至其他特指类别（如PL13.0-PL13.9）。
• 排除性诊断：排除明确的中毒（如PB20-PB29）、故意自害（如PE80-PE89）及已知特发性疾病导致的相似临床表现。

2. 必须条件：

• 时间相关性：损伤事件发生在药物暴露后合理时间窗内（急性反应：24-72小时；迟发反应：1-8周）。
• 客观器官损害证据：至少一项实验室或影像学指标异常（如ALT>3×ULN、血肌酐升高＞基线50%）。

3. 支持条件：

• 临床评分系统：
• RUCAM评分≥6分（药物性肝损伤可能性"很可能"）。
• Naranjo量表评分≥5分（药物不良反应相关性"很可能"）。
• 再激发试验阳性（谨慎使用）：再次暴露后相同症状复现。
• 生物标志物支持：
• 特异性抗体检测（如抗药物-IgE阳性提示过敏机制）。
• 药物浓度监测异常（如治疗指数狭窄药物超出目标范围）。

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二、辅助检查

1. 检查项目树：

├── 实验室检查
│ ├── 肝功能：ALT、AST、ALP、GGT、总胆红素
│ ├── 肾功能：血肌酐、尿素氮、尿蛋白/肌酐比
│ ├── 血液系统：全血细胞计数（重点关注嗜酸性粒细胞）
│ ├── 炎症标志物：CRP、ESR
│ └── 免疫学：IgE、自身抗体谱（ANA、ANCA等）
├── 影像学检查
│ ├── 腹部超声（肝/肾结构评估）
│ ├── 胸部CT（排查肺间质病变）
│ └── 心脏超声（特定药物相关心肌病）
└── 特殊检测
├── 治疗药物监测（如万古霉素谷浓度）
├── 基因检测（HLA-B*5701等药物过敏相关位点）
└── 组织活检（肝/肾病理确诊损伤类型）

2. 判断逻辑：

• 肝功能异常：
• ALT/AST升高为主→肝细胞损伤型（如对乙酰氨基酚）；
• ALP/GGT升高为主→胆汁淤积型（如抗生素）。
• 肾功能异常：
• 肾小管损伤标志物（尿NAG酶↑）→氨基糖苷类肾毒性；
• 肾小球性蛋白尿→NSAIDs相关肾病。
• 影像学特征：
• 肝脏脂肪浸润（超声）→甲氨蝶呤肝毒性；
• 肺磨玻璃影（CT）→胺碘酮肺毒性。

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三、实验室参考值的异常意义

检测项目	正常范围	异常阈值	临床意义
ALT	7-40 U/L	>3×ULN（>120 U/L）	肝细胞损伤（如抗结核药、他汀类）
血肌酐	59-104 μmol/L	较基线升高>50%	急性肾损伤（如造影剂、化疗药）
嗜酸性粒细胞	0.02-0.5×10^9/L	>0.5×10^9/L	过敏反应或DRESS综合征
IgE	<150 kU/L	>1000 kU/L	I型超敏反应（如β-内酰胺类过敏）
尿NAG酶	<16 U/g Cr	>20 U/g Cr	肾小管损伤（如顺铂、两性霉素B）
血清铁蛋白	30-400 ng/mL	>1000 ng/mL	噬血细胞综合征（如抗癫痫药诱发）

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四、诊断流程要点

1. 暴露史追溯：需详细记录用药清单（包括非处方药、中草药及保健品）。
2. 时序性分析：建立症状出现与用药时间的逻辑链（潜伏期符合药物特性）。
3. 排除性诊断：需排除病毒性肝炎、自身免疫性疾病等非药物性病因。
4. 多学科评估：复杂病例需联合临床药师、毒理学家进行因果关联性评估。

参考文献：

• WHO国际药物监测计划（VigiBase）因果关联评估指南
• AASLD《药物性肝损伤诊治指南》（2022）
• KDIGO《急性肾损伤临床实践指南》（2024）