诊断检查树:
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graph TD
A[初筛检查] --> B(尿常规+尿沉渣)
A --> C(24h尿蛋白定量)
A --> D(肾功能)
B --> E[畸形红细胞>80%?]
C --> F[蛋白尿分级]
D --> G[eGFR评估]
E --阳性--> H[肾小球疾病]
F --0.5-3.5g/天--> H
G --> I[肾功能分期]
H --> J[进阶检查]
J --> K(肾脏超声)
J --> L(免疫学检查)
J --> M(肾活检)
K --结构正常--> N[支持GB4Y]
L --ANA/dsDNA阴性--> N
M --局灶病变--> O[确诊GB4Y]
判断逻辑:
尿沉渣镜检:畸形红细胞>80%提示肾小球源性,需排除结石/肿瘤
24h尿蛋白:0.5-3.5g/天符合非肾病水平蛋白尿,>3.5g需重评估
肾脏超声:结构正常(皮质厚度>1.5cm)支持原发性肾小球病
免疫荧光:IgM/C3沉积提示慢性损伤,IgA沉积需排除IgA肾病
电镜基底膜测量:<200nm确诊薄基底膜肾病
三、实验室检查的异常意义
尿液检查:
24h尿蛋白>500mg:提示肾小球滤过屏障损伤,需启动ACEI/ARB治疗
尿α1微球蛋白>15mg/g Cr:标志肾小管间质损伤,预后不良信号
尿NGAL>100ng/mL:提示急性肾小管损伤,需排查叠加因素
血液检查:
血清suPAR>3000pg/mL:足细胞损伤标志,预测局灶节段性硬化进展
补体C3<0.9g/L:需排查补体介导肾小球病(如CFHR5突变)
血尿酸>420μmol/L(男)>360μmol/L(女):加速肾小球硬化,需降尿酸治疗
肾功能指标:
eGFR<60mL/min/1.73m²:提示慢性肾脏病3期以上,需强化血压控制
血肌酐年增幅>15%:疾病进展标志,需评估肾活检必要性
基因检测:
COL4A3/A4/A5突变:确诊Alport综合征,启动肾脏保护治疗
ACTN4突变:预测家族性局灶节段性硬化,指导遗传咨询
四、总结
确诊核心依赖肾活检病理(局灶节段性病变/薄基底膜)
关键鉴别需排除继发性肾小球病(免疫学+代谢筛查)
预后判断重点关注:
蛋白尿程度(>1g/天为高危)
肾小管标志物(NGAL/α1微球蛋白)
足细胞损伤指标(suPAR)
参考文献:
KDIGO 2023 Glomerular Diseases Guideline
《中华内科杂志》2022肾小球疾病专家共识
N Engl J Med 2021;385:2396-2406 (Thin Basement Membrane Nephropathy)