三日疟伴肾病Plasmodium malariae malaria with nephropathy

更新时间：2025-05-27 22:53:13

三日疟伴肾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

三日疟伴肾病是一种三日疟原虫（Plasmodium malariae）感染相关的肾脏并发症，在三日疟流行区儿童中相对常见。其特征为免疫复合物介导的肾小球肾炎，临床表现为肾病范围蛋白尿（>3.5g/24h）、低蛋白血症、水肿及高血压，部分病例可进展至慢性肾脏病。尽管其他疟原虫也可引起肾损伤，但三日疟原虫因长期潜伏感染特性，更易诱发持续性免疫异常导致肾小球病变。

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病因学特征

1. 疟原虫感染机制：

   • 三日疟原虫慢性感染是核心病因。原虫在红细胞内持续低水平增殖，诱导宿主产生针对疟原虫抗原的特异性抗体。
   • 抗原-抗体复合物沉积于肾小球基底膜，通过补体激活及炎症介质释放导致组织损伤。

2. 病理生理过程：

   • 慢性抗原刺激导致B细胞过度活化，产生大量针对疟原虫裂殖体表面抗原的抗体（如PfEMP-1）。
   • 免疫复合物在肾小球系膜区和基底膜沉积，引起补体活化（C3、C1q沉积为主）及系膜细胞增生。
   • 长期炎症导致基底膜电荷屏障和机械屏障破坏，出现选择性蛋白尿（以白蛋白为主）。

3. 易感因素：

   • 年龄：5-15岁儿童因免疫系统未完全成熟，易发生异常免疫应答。
   • 遗传因素：HLA-DRB1*1302等位基因与疾病易感性相关。
   • 感染特征：未经规范抗疟治疗的反复感染或隐匿性持续感染（可长达数十年）。

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病理机制

1. 肾小球病变：

   • 光镜：系膜基质增生伴细胞增多，基底膜不规则增厚（银染色示"钉突"样改变）。
   • 免疫荧光：颗粒状IgM、C3沿毛细血管壁沉积。
   • 电镜：电子致密物沉积于系膜区及内皮下间隙。

2. 肾小管间质改变：

   • 急性期：近端小管上皮细胞空泡变性（重吸收蛋白超负荷）。
   • 慢性期：间质纤维化伴肾小管萎缩，与预后不良相关。

3. 免疫调节异常：

   • Th2型免疫应答优势导致IL-4、IL-13过度分泌，促进B细胞分化及抗体产生。
   • 调节性T细胞（Treg）功能缺陷，无法有效抑制自身反应性淋巴细胞。

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临床表现

1. 典型三联征：

   • 大量蛋白尿：尿蛋白/肌酐比>3.5 mg/mg（肾病综合征范围）
   • 低白蛋白血症：血清白蛋白<30g/L
   • 凹陷性水肿：从眼睑蔓延至全身，严重者伴腹水/胸腔积液

2. 其他特征：

   • 高血压：肾素-血管紧张素系统激活导致容量依赖性高血压
   • 肾功能不全：血肌酐升高、估算肾小球滤过率（eGFR）下降
   • 高脂血症：低密度脂蛋白（LDL）显著升高

参考文献：基于《Brenner and Rector's The Kidney》关于肾小球疾病机制及《Mandell's Principles of Parasitology》中疟疾并发症章节整理。