体质性中性粒细胞增多症Constitutional neutrophilia
更新时间：2025-05-27 22:53:15
关键词
索引词Constitutional neutrophilia、体质性中性粒细胞增多症、伴中性粒细胞计数增加的先天性疾病、先天性中性粒细胞增多症、CSF3R突变引起的中性粒细胞增多症、遗传性慢性中性粒细胞增多症
同义词Congenital disorders with increased neutrophil counts、Congenital neutrophilias
别名Congenitalneutrophilia
体质性中性粒细胞增多症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
体质性中性粒细胞增多症（Constitutional Neutrophilia, 编码4B00.10）是一种以持续或反复出现中性粒细胞绝对计数增加为特征的遗传性或先天性异常。该病主要表现为外周血中中性粒细胞数量异常增高（通常>7.5×10⁹/L），且无法用感染、炎症、肿瘤或药物反应等继发性因素解释。患者多无特异性临床表现，偶见脾脏轻度肿大。
病因学特征
-
遗传因素：
- 本病呈常染色体显性/隐性遗传模式，与CSF3R基因功能获得性突变密切相关。CSF3R编码粒细胞集落刺激因子（G-CSF）受体，其突变导致受体持续激活。
- 需注意与Shwachman-Diamond综合征等骨髓衰竭性疾病鉴别，后者虽可伴中性粒细胞增多，但多合并胰腺外分泌功能障碍及血小板减少。
-
分子机制：
- CSF3R基因突变通过增强JAK-STAT信号通路活性，促进骨髓粒系前体细胞增殖，并抑制中性粒细胞凋亡，最终导致外周血中性粒细胞持续升高。
- 其他潜在机制包括PI3K/AKT/mTOR通路异常激活，但此类病例多属于散发性且缺乏明确家族史。
病理机制
-
造血系统改变：
- 骨髓象显示粒系显著增生伴成熟加速，粒红比例增高（可达10:1以上），但各系细胞形态学无病态造血表现。
- 脾脏可出现髓外造血灶，但淋巴结结构通常保持完整，无明显肿瘤性浸润。
-
免疫调节特征：
- 中性粒细胞功能检测多正常，但长期高水平中性粒细胞可能通过释放活性氧物质导致内皮损伤，少数病例可检测到抗核抗体等自身免疫标志物低滴度阳性。
临床表现
-
实验室检查特点：
- 外周血中性粒细胞绝对计数持续≥7.5×10⁹/L，且至少重复检测两次（间隔>1个月）；嗜酸性粒细胞和单核细胞比例通常正常。
- 骨髓活检无原始细胞增多或纤维化，细胞遗传学检测无Ph染色体等克隆性异常。
-
临床特征：
- 90%以上患者无明显症状，少数可出现非特异性表现如乏力或骨痛，但此类症状需首先排除合并症。
- 感染风险与普通人群无显著差异，若反复发生严重感染需排查继发性免疫缺陷。
参考文献：基于国际权威医学期刊发表的相关研究文章及专业教科书内容整理而成。具体来源包括但不限于《威廉姆斯血液学》（Williams Hematology）等相关教材。请注意，对于具体的治疗方案制定，请咨询专业医生并遵循其指导建议。