不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷DNA repair defects other than combined T-cell or B-cell immunodeficiencies 更新时间：2025-10-09 15:50:52 关键词 索引词 DNA repair defects other than combined T-cell or B-cell immunodeficiencies、不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷、Nijmegen断裂综合征、AT VI[共济失调-毛细血管扩张症，变异型1]、NBS[Nijmegen断裂综合征]、智力正常的常染色体隐性遗传非综合征性小头畸形、免疫缺陷-小头畸形-染色体不稳定、小头畸形-免疫缺陷-淋巴网织瘤、共济失调-毛细血管扩张症，变异型1、Seemanova综合征2型、柏林断裂综合征、Nijmegen断裂综合征样疾患、小头畸形或染色体不稳定不伴免疫缺陷、NBS样疾患、NBSLD[Nijmegen断裂综合征样疾患]、Bloom综合征、Bloom-Torre-Machacek综合征、Bloom Machacek综合征、面部红斑侏儒综合征、先天性毛细血管扩张性红斑及生长障碍综合征、共济失调-毛细血管扩张症、Louis-Bar综合征、共济失调-毛细血管扩张症样疾患、ATLD[共济失调-毛细血管扩张症样疾患]
展开 别名 DNA修复缺陷、Nijmegen断裂综合症、共济失调-毛细血管扩张症变异型1、小头畸形-免疫缺陷-染色体不稳定综合症、Seemanova综合症2型、Bloom综合症、面部红斑侏儒综合症、先天性毛细血管扩张性红斑及生长障碍综合症
展开 不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷，属于原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiency Diseases, PIDD）的一种，这类疾病是由于基因突变导致DNA损伤修复机制障碍，从而引发多种组织器官的功能异常，包括但不限于免疫系统。这类缺陷不仅影响淋巴细胞的功能和存活，而且还会导致患者出现生长发育迟缓、神经系统症状以及肿瘤易感性增加等问题。在ICD-11中，该类目编码为4A01.31，涵盖一系列具有DNA修复缺陷但主要表现并非典型的T细胞或B细胞联合免疫缺陷的遗传性疾病。
病因学特征
基因突变与DNA修复途径受损 ：
本类目下的疾病多由特定基因突变引起，这些基因负责编码参与DNA双链断裂修复过程的关键蛋白。如Nijmegen断裂综合征（NBS）相关的NBN 基因、共济失调-毛细血管扩张症（AT）涉及的ATM 基因等。
突变导致蛋白质功能丧失或减弱，进而干扰了正常的DNA修复机制，特别是非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）两种重要途径。这使得细胞对电离辐射和其他致畸因素更为敏感，并增加了染色体不稳定性和癌症风险。
免疫功能异常 ：
尽管这些疾病不以典型T/B细胞联合免疫缺陷为主要特征，但仍可观察到不同程度的T细胞亚群减少、B细胞成熟障碍以及抗体产生能力下降。
由于缺乏有效的DNA修复能力，淋巴细胞在分裂过程中积累大量不可逆的DNA损伤，最终导致其过早凋亡或功能失常，从而削弱机体对抗感染的能力。
非免疫系统影响 ：
许多此类病症还伴有其他系统受累的表现，比如神经退行性疾病（如AT）、小头畸形、发育迟缓及特殊面容等。这些症状反映了DNA修复缺陷对全身多器官发育的影响。
病理机制
DNA损伤累积与细胞死亡 ：
长期存在的DNA修复障碍导致细胞内DNA损伤不断积累，特别是在快速增殖的组织中更为明显。
损伤若无法得到及时修复，则会触发细胞周期检查点反应，诱导细胞停滞于G1/S或G2/M阶段，严重时将启动凋亡程序以防止潜在致癌突变的传递。
免疫耐受破坏与自身免疫倾向 ：
DNA修复缺陷可能影响胸腺中的阳性选择过程，造成部分自反应性T细胞逃逸至外周血循环，增加发生自身免疫性疾病的风险。
同时，持续存在的低度炎症状态也可能促进慢性组织损伤及纤维化形成。
临床表现
免疫相关症状 ：
易反复感染：尤其是呼吸道、消化道及皮肤黏膜部位，表现为肺炎、支气管炎、中耳炎、鼻窦炎等。
自身免疫现象：可能出现溶血性贫血、血小板减少性紫癜等。
非免疫系统症状 ：
发育迟缓：生长激素缺乏导致身高体重低于正常标准。
神经系统异常：认知功能障碍、共济失调等症状。
特殊面容及其他先天畸形：部分患者可见面部红斑、毛细血管扩张等外观改变。
参考文献 ：《医学免疫学》第十六章免疫缺陷病；免疫缺陷病医学免疫学课件；2021年临床执业助理医师资格考试“免疫缺陷病概述与原发性免疫缺陷病”知识点。