其他特指的功能性中性粒细胞缺陷Other specified Functional neutrophil defects
更新时间：2025-05-27 22:56:07
关键词
索引词Functional neutrophil defects、其他特指的功能性中性粒细胞缺陷、慢性肉芽肿病、CGD[慢性肉芽肿病]、慢性肉芽肿性疾患、慢性脓毒性肉芽肿、慢性肉芽肿性疾病、儿童肉芽肿性疾患、儿童慢性肉芽肿病、进行性脓毒性肉芽肿病、白细胞黏附缺陷、LAD[白细胞黏附缺陷]、白细胞黏附缺陷1型、LAD-1[白细胞黏附缺陷1型]、白细胞黏附缺陷3型、LAD[白细胞黏附缺陷]1型变异、LAD[白细胞黏附缺陷]3型、白细胞黏附缺陷1型变异、髓过氧物酶缺陷症、特异性颗粒缺乏引起的复发性感染、中性粒细胞特异性颗粒缺乏
别名功能性-中性粒细胞缺陷症、其他指定的功能性中性粒细胞病、特殊功能性中性粒细胞问题
其他特指的功能性中性粒细胞缺陷的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
其他特指的功能性中性粒细胞缺陷（Other specified functional neutrophil defects）是一类原发性免疫缺陷病，归类于固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷（4A00）。其主要特征为多形核中性粒细胞（PMNs）的数量正常或接近正常范围，但存在功能障碍。这些功能异常包括趋化性、吞噬作用、杀菌能力等受损。本类目包含多种具体疾病，如慢性肉芽肿病（CGD）、白细胞黏附缺陷（LAD）、髓过氧物酶缺陷症等。
病因学特征
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基因突变机制：
- 多种基因突变可导致中性粒细胞内的NADPH氧化酶复合体功能障碍，这是慢性肉芽肿病的主要致病机制。NADPH氧化酶负责生成活性氧（ROS），是清除病原体的重要途径之一。该酶复合物由多个亚单位组成，包括gp91phox (CYBB)、p22phox (CYBA)、p47phox (NCF1) 和 p67phox (NCF2)，任一亚单位的功能丧失都会影响ROS生成。
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细胞膜受体缺陷：
- 细胞膜上的受体复合物在调节中性粒细胞的粘附、趋化和信号传导过程中起关键作用。例如，β2整合素家族成员CD18（编码基因ITGB2）的缺陷会导致白细胞黏附缺陷症I型（LAD-I），表现为严重的反复感染。
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先天性吞噬细胞功能不良：
- 除了NADPH氧化酶系统外，其他参与中性粒细胞内吞和消化过程的分子也可能发生缺陷。比如溶酶体酸性水解酶缺乏可以引起Chediak-Higashi综合征，这种情况下不仅中性粒细胞，还有单核细胞/巨噬细胞也表现出吞噬功能下降。
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代谢途径异常：
- 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏时，会影响细胞抗氧化防御系统，进而间接损害了中性粒细胞的功能。G6PD作为戊糖旁路中的限速酶，在维持红细胞和白细胞内还原状态方面至关重要。
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髓过氧物酶缺陷：
- 髓过氧物酶是一种重要的抗菌酶，参与中性粒细胞对细菌的杀灭作用。髓过氧物酶缺陷症患者由于缺乏此酶，导致中性粒细胞的杀菌能力显著下降，易发生严重感染。
病理机制
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肉芽肿形成：
- 部分疾病（如慢性肉芽肿病）患者体内由于无法有效杀灭特定微生物，容易在感染部位形成非特异性炎症反应，并逐渐发展成肉芽肿组织。这反映了宿主尝试控制持续存在的低毒力病原体的一种慢性应答模式。
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免疫防御失效：
- 正常情况下，中性粒细胞通过释放抗菌肽、产生ROS以及直接吞噬消灭入侵者来抵御感染。当上述过程受到干扰时，即使面对通常不具威胁性的微生物，机体也可能表现出过度敏感甚至致命性的反应。此外，由于缺乏有效的病原清除机制，使得患者极易遭受严重且难以治愈的复发性感染。
临床表现
- 症状特征：
- 反复出现皮肤、肺部及肝脏脓肿是部分疾病（如CGD）的典型表现；感染部位和严重程度因具体缺陷类型而异。
- 部分患者自幼年起即表现出频繁的细菌或真菌感染倾向，尤其是金黄色葡萄球菌、曲霉菌属等耐药性强的病原体更易引发重症感染事件。
- 长期慢性炎症刺激可能导致生长发育迟缓、营养不良及其他继发性并发症。
参考文献：《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》, 《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》等专业书籍及相关期刊论文。