原发性抗磷脂综合征Primary antiphospholipid syndrome
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Primary antiphospholipid syndrome、原发性抗磷脂综合征
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原发性抗磷脂综合征的临床与医学定义及病因说明**
## 临床与医学定义
原发性抗磷脂综合征（Primary Antiphospholipid Syndrome, PAPS）是一种以反复静脉或动脉血栓形成、妊娠并发症（如复发性流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期或死胎）以及持续存在的抗磷脂抗体阳性为特征的自身免疫性疾病。其诊断需排除其他系统性自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮），且无明确继发因素（如感染或恶性肿瘤）。
病因学特征
- 遗传因素：
- 原发性抗磷脂综合征与多基因遗传易感性相关，特定人类白细胞抗原（HLA）基因型（如HLA-DR7、HLA-DR4）可能增加发病风险。遗传背景可能通过影响免疫调节通路，导致自身抗体异常产生。
- 感染因素：
- 某些病原体（如链球菌、EB病毒、巨细胞病毒）可能通过分子模拟机制诱导抗磷脂抗体生成。感染可激活天然免疫系统，促进针对β2糖蛋白I的自身免疫反应。
- 药物相关：
- 少数药物（如肼屈嗪、干扰素α、奎宁）可能诱发暂时性抗磷脂抗体阳性，但此类抗体通常不伴随典型临床症状，停药后可消失。
- 环境因素与其他诱因：
- 吸烟、肥胖及雌激素水平升高（如口服避孕药或妊娠期）可能通过促进血管内皮损伤或高凝状态，增加血栓事件风险。
病理机制
- 免疫介导的血管损伤：
- 抗磷脂抗体（尤其是针对β2糖蛋白I的抗体）通过结合内皮细胞表面的磷脂-蛋白复合物，激活补体系统、诱导促炎细胞因子释放（如TNF-α、IL-6），并上调组织因子表达，最终导致内皮功能障碍和血栓形成。
- 凝血-抗凝平衡失调：
- 抗磷脂抗体通过抑制抗凝血酶III活性、干扰蛋白C/S通路及抑制膜联蛋白A5的抗凝功能，破坏凝血稳态，形成获得性高凝状态。
- 胎盘功能障碍：
- 抗磷脂抗体可抑制滋养细胞增殖与分化，减少胎盘血管重铸，并激活补体介导的炎症反应，导致胎盘梗死和螺旋动脉血栓形成，引发妊娠并发症。
临床表现
- 主要症状：
- 血栓事件：深静脉血栓（下肢最常见）、肺栓塞、动脉血栓（如脑卒中、心肌梗死）及少见部位血栓（如肾静脉、视网膜动脉）。
- 妊娠并发症：妊娠10周后复发性流产、早发型重度子痫前期、胎盘功能不全引起的胎儿生长受限。
- 皮肤表现：网状青斑、皮肤溃疡、肢端坏疽。
- 神经系统表现：短暂性脑缺血发作、偏头痛、认知障碍，罕见灾难性抗磷脂综合征（CAPS）伴多器官血栓形成。
- 实验室检查标志：
- 间隔12周以上两次检测到抗心磷脂抗体（IgG/IgM型，中高滴度）、狼疮抗凝物或抗β2糖蛋白I抗体阳性。需排除其他获得性凝血功能障碍。
参考文献：《Rheumatology》(Oxford)、《Clinical Immunology》、《Blood》等相关专业期刊文章。