未特指的侵袭性曲霉病Unspecified Invasive aspergillosis

更新时间：2025-06-18 19:04:59

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未特指的侵袭性曲霉病（1F20.0Z）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 病原学检测阳性：
• 无菌部位（如肺组织、脑脊液、血液）培养分离出曲霉菌（烟曲霉复合群为主）。
• 分子生物学检测（PCR）检出曲霉菌特异性基因（如18S rRNA、β-tubulin）。
• 组织病理学证据：
• 组织活检显示45°分支分隔菌丝侵入实质组织，伴组织坏死或血管侵袭（Grocott染色或PAS染色阳性）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 持续发热（>96h）对抗细菌治疗无效，伴咳嗽、咯血、胸痛或呼吸困难。
• 中枢神经系统受累时出现头痛、癫痫或局灶性神经功能缺损。
• 影像学特征：
• 胸部CT显示结节伴晕轮征（早期）、空洞或空气新月征（恢复期）。
• 鼻窦侵袭性病变伴骨质破坏或眼眶侵犯。
• 宿主危险因素：
• 中性粒细胞缺乏（<500/μL持续>10天）、造血干细胞移植、实体器官移植后免疫抑制治疗。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无组织病理学证据，需同时满足以下两项：
• 宿主高危因素（如中性粒细胞缺乏或移植状态）。
• 血清半乳甘露聚糖（GM）试验阳性（血清≥0.7，BALF≥0.8）且影像学符合侵袭性病变。

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二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 胸部高分辨率CT（HRCT）：
• 判断逻辑：早期晕轮征提示血管侵袭性病变；空气新月征为恢复期特征。需动态监测病灶演变。
• 鼻窦MRI/CT：
• 判断逻辑：骨质破坏伴软组织浸润提示侵袭性鼻窦炎，需与毛霉病鉴别。

2. 微生物学检查：

• 支气管肺泡灌洗液（BALF）检测：
• GM试验（临界值≥0.8）、PCR检测（灵敏度>90%）。
• 脑脊液检测：
• 曲霉菌PCR联合GM试验，用于中枢神经系统感染诊断。

3. 血清学检查：

• 血清GM试验：
• 判断逻辑：两次血清GM≥0.7或单次BALF GM≥0.8提示感染，但需排除假阳性（如β-内酰胺类抗生素使用）。

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三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检测：

• BALF培养阳性：需结合临床排除定植，连续培养阳性或无菌部位培养阳性更具诊断价值。
• 曲霉菌PCR阳性：特异性高（>95%），适用于早期诊断或组织获取困难病例。

2. 炎症标志物：

• 血清GM试验阳性：提示曲霉菌细胞壁成分释放，需结合宿主免疫状态解读（免疫抑制患者灵敏度更高）。
• β-D-葡聚糖（G试验）阳性：非特异性，需排除其他真菌感染（如念珠菌）。

3. 免疫学指标：

• CD4+ T细胞计数<50/μL：提示免疫抑制严重程度，与感染风险正相关。

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四、总结

• 确诊核心依赖组织病理学或无菌部位培养/PCR阳性，结合宿主因素及影像学特征。
• 辅助检查优先选择BALF GM联合PCR，胸部CT动态监测病灶演变。
• 实验室异常意义需综合判断：GM试验动态升高（>0.5增量）支持感染活动性，而PCR阴性不能完全排除诊断。

参考文献：

• IDSA《曲霉病管理指南（2025年修订版）》
• ECIL-7抗真菌治疗共识（2024年）
• 中华医学会血液学分会《侵袭性真菌病诊疗专家共识（2025年）》