髓系或淋系肿瘤伴FGFR1异常Myeloid or lymphoid neoplasms with FGFR1 abnormalities

更新时间：2025-05-27 22:54:09

髓系或淋系肿瘤伴FGFR1异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

髓系或淋系肿瘤伴FGFR1异常是一种罕见血液系统恶性肿瘤，其特征在于存在FGFR1基因重排，导致8p11断裂易位。该类肿瘤可表现为多种形式，包括但不限于骨髓增殖性肿瘤、急性髓系白血病（AML）、淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞性白血病（ALL）T或B细胞类型，以及混合表型急性白血病。由于FGFR1重排的存在，这些肿瘤通常伴有显著的嗜酸性粒细胞增多。

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病因学特征

1. 遗传学机制：

   • FGFR1基因位于人类染色体8p11区域，当此基因发生异常重组或转位时，会导致FGFR1与另一个伙伴基因融合，产生具有持续激活能力的融合蛋白。这类蛋白质能够不受控制地刺激细胞生长和存活信号途径，促进肿瘤发展。
   • 常见的融合伙伴包括ZNF198（现称MYO18A）和CARM1等，不同的融合组合可能会影响疾病的临床表现及预后特点。

2. 分子病理机制：

   • 异常的FGFR1活性促进了造血干细胞向特定谱系（如髓系或淋系）分化过程中出现障碍，从而导致非典型细胞增殖模式，并且增加了对凋亡过程的抵抗能力。
   • 持续激活的FGFR1信号通路还通过诱导下游效应分子（例如STAT5, MAPK, PI3K/AKT轴）过度表达来支持肿瘤细胞生存，同时抑制正常的免疫监视功能，帮助逃避机体免疫系统的识别和清除。

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病理机制

1. 细胞生物学行为：

   • 髓系或淋系肿瘤伴FGFR1异常中，受影响细胞显示出强烈的克隆扩张趋势，尤其是在那些表现出明确髓系或淋系标志物但未完全分化的前体细胞中更为明显。
   • 由于缺乏正常调节机制，这些肿瘤细胞倾向于形成大量异质性的亚群，使得它们对于传统化疗药物反应较差。

2. 组织学改变：

   • 在显微镜下观察，这类肿瘤可以展示出典型的骨髓增生景象，伴随有不成熟髓样或淋巴样细胞浸润骨髓、外周血甚至其他器官。
   • 特别值得注意的是，在许多病例中观察到了显著的嗜酸性粒细胞增加现象，这可能是诊断此类疾病的重要线索之一。

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参考文献：《DakaPathology》关于髓系/淋系肿瘤伴FGFR1重排的相关报道；《道客巴巴》上发布的“FGFR1重排相关髓系淋巴系肿瘤2例”研究报告；以及其他权威医学文献资源提供的信息。