髓系和淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常Myeloid and lymphoid neoplasms with eosinophilia and abnormalities of PDGFRA, PDGFRB or FGFR1

更新时间：2025-05-27 22:56:01

髓系和淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常的临床与医学定义及病因说明

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一、临床定义

髓系和淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常是一组罕见的血液系统恶性肿瘤。其特征是存在特定基因重排（PDGFRA, PDGFRB, FGFR1），导致融合转录物的形成，激活酪氨酸激酶通路，从而驱动肿瘤的发生与发展。嗜酸性粒细胞增多是这类疾病的常见特征，但并非所有病例均存在。

• 诊断标准：根据世界卫生组织（WHO）2016年分类标准，该类肿瘤的诊断需要满足以下条件之一：
  • 通过分子遗传学或细胞遗传学检测到PDGFRA、PDGFRB或FGFR1相关基因重排。
  • 存在嗜酸性粒细胞增多（通常外周血嗜酸性粒细胞>1.5×10^9/L）且排除反应性或其他克隆性骨髓增殖性疾病。

二、医学定义

这类肿瘤涉及造血干/祖细胞的恶性转化，基因重组产生的融合蛋白通过异常激活酪氨酸激酶信号通路，导致髓系或淋系细胞不受控制的增殖。具体机制包括：

• 直接机制：融合蛋白（如FIP1L1-PDGFRA、ETV6-PDGFRB等）具有组成性酪氨酸激酶活性，持续激活下游促增殖信号（如RAS/MAPK、PI3K/AKT/mTOR），抑制细胞凋亡。
• 间接机制：异常的细胞因子分泌可改变肿瘤微环境，促进血管生成和免疫逃逸，进一步支持肿瘤进展。

三、病因：病原学机制

1. 基因突变与重排：
   • PDGFRA重排：典型表现为4q12染色体间质缺失，导致FIP1L1与PDGFRA基因融合（FIP1L1-PDGFRA），形成结构性激活的酪氨酸激酶。
   • PDGFRB重排：例如t(5;12)(q33;p13)易位形成ETV6-PDGFRB融合基因，其激酶活性不依赖配体结合。
   • FGFR1重排：如t(8;13)(p11;q12)易位导致ZNF198-FGFR1融合，激活FGFR1信号通路，驱动淋巴或髓系肿瘤转化。

2. 信号通路异常：融合蛋白通过自分泌或旁分泌机制，刺激自身及周围细胞异常增殖，并诱导组织纤维化和炎症反应，形成恶性循环。

四、病因：传播途径与高危因素

此类肿瘤无传染性，病因主要源于体细胞获得性基因突变。高危因素包括：

• 遗传易感性（如家族性血液系统肿瘤史，但具体关联证据有限）；
• 接触骨髓毒性物质（如苯、电离辐射），但直接因果关系尚未完全明确；
• 既往接受过细胞毒性治疗（如化疗或放疗），可能通过诱导DNA损伤促进基因重排。

需注意，嗜酸性粒细胞增多可能由感染、过敏或自身免疫性疾病引起，因此在诊断时必须结合基因检测结果及克隆性证据，排除继发性因素。

依据来源：世界卫生组织（WHO）2016年髓系/淋系肿瘤分类指南、《Blood》期刊中关于此类疾病分子生物学的研究文章、以及各大权威医疗机构发布的相关诊疗规范。