索引词Mature T-cell or NK-cell neoplasms、未特指的成熟T细胞或NK细胞肿瘤
缩写MTNCT、mature-T-cell-or-NK-cell-tumor
别名成熟T细胞肿瘤、自然杀伤细胞肿瘤、成熟T细胞或NK细胞肿瘤、未特指成熟T细胞或NK细胞肿瘤
未特指的成熟T细胞或NK细胞肿瘤诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准：
组织病理学确诊：
淋巴结或受累组织活检显示成熟T/NK细胞克隆性增殖
免疫组化证实CD3⁺(T细胞)或CD56⁺(NK细胞)表达
排除已知特指亚型（如蕈样霉菌病、NK/T细胞淋巴瘤等）
必须条件：
免疫表型证据：
流式细胞术检测到≥2个T细胞标志物（CD2/CD3/CD5/CD7）
或NK细胞标志物CD56⁺伴CD3⁻
克隆性增殖证据：
T细胞：TCR基因重排阳性
NK细胞：EBER原位杂交阳性（≥80%病例）
支持条件：
临床表现（需满足≥2项）：
无痛性淋巴结肿大（直径>2cm）
B症状（发热>38℃、盗汗、6个月内体重下降>10%）
血清LDH >250 U/L
影像学特征：
PET-CT显示SUVmax≥10的代谢活性病灶
CT/MRI证实多区域淋巴结肿大（≥3个解剖区）
二、辅助检查
检查项目树：
mermaid
graph TD
A[初筛检查] --> B[血液学检查]
A --> C[影像学检查]
B --> D[全血细胞计数+外周血涂片]
B --> E[血清LDH/β2微球蛋白]
C --> F[颈部/胸部/腹部CT]
C --> G[全身PET-CT]
A --> H[确诊检查]
H --> I[淋巴结/病变组织活检]
I --> J[组织病理+H&E染色]
I --> K[免疫组化套餐]
K --> L[T细胞标志物 CD2/CD3/CD5/CD7]
K --> M[NK细胞标志物 CD56/CD16]
I --> N[分子检测]
N --> O[TCR基因重排]
N --> P[EBER原位杂交]
判断逻辑：
初筛检查：
血常规异常（贫血/白细胞异常）→ 提示需影像学评估
LDH升高 → 提示肿瘤负荷，需PET-CT量化
确诊检查：
组织病理见异型淋巴细胞浸润 → 启动免疫组化
CD3⁺/CD56⁻ → T细胞来源 → 需TCR重排确认克隆性
CD56⁺/CD3⁻ → NK细胞来源 → 需EBER检测
鉴别逻辑：
TCR重排阴性+EBER阴性 → 排除成熟T/NK肿瘤
CD30⁺/ALK⁺ → 排除（提示间变大细胞淋巴瘤）
三、实验室参考值的异常意义
检查项目
参考范围
异常意义
全血细胞计数
Hb>120g/L
Hb<100g/L：提示肿瘤相关性贫血或骨髓浸润
PLT 150-400×10⁹/L
PLT<100×10⁹/L：可能肿瘤骨髓浸润或免疫性破坏
血清LDH
120-250 U/L
>250 U/L：肿瘤负荷指标，每升高100U/L死亡风险增加15%
β2微球蛋白
<2.5 mg/L
>3.5 mg/L：提示肿瘤进展期，与生存期负相关
EBV-DNA载量
<500 copies/mL
>10⁴ copies/mL：提示EBV驱动型NK肿瘤，需强化治疗
TCR重排
阴性
阳性：确诊T细胞克隆性增殖（灵敏度95%）
CD4/CD8比值
0.9-2.0
>5.0或<0.5：提示免疫失调，需排除HIV/HTLV-1感染
异常结果处理建议：
LDH持续升高 → 行PET-CT评估肿瘤代谢活性
EBER强阳性 → 加做血浆EBV-DNA定量监测
TCR重排阴性但临床高度怀疑 → 重复活检或采用NGS检测
四、诊断流程图
mermaid
graph LR
S[疑似病例] --> A{初筛异常？}
A --是--> B[组织活检]
A --否--> E[随访观察]
B --> C{免疫组化 CD3/CD56阳性？}
C --是--> D[TCR/EBER检测]
C --否--> F[考虑其他淋巴瘤]
D --TCR+--> G[确诊成熟T细胞肿瘤]
D --EBER+--> H[确诊NK细胞肿瘤]
G & H --> I[排除已知亚型]
I --> J[最终诊断：未特指型]
参考文献：
WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Ed.)
NCCN Guidelines® for T-Cell Lymphomas (2023)
Blood. 2022;139(17):2579-2589 "Molecular profiling in mature T/NK neoplasms"