阿尔茨海默病Alzheimer disease

更新时间：2025-05-27 22:53:25

阿尔茨海默病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见的以神经认知损害为主要特征的退行性疾病，尤其在老年人中更为常见。它表现为进行性记忆丧失、认知功能下降和行为改变，最终影响患者的日常生活能力。AD是痴呆最常见的类型，其病理特点包括大脑皮层内的淀粉样蛋白斑块沉积和神经纤维缠结形成。

---

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 阿尔茨海默病的发生与遗传密切相关。某些特定基因突变，如早发性家族型AD中的APP、PSEN1和PSEN2基因突变，可显著增加患病风险。
   • APOE ε4等位基因携带者也具有较高的发病率，尽管这些变异并非直接导致疾病，但增加了个体对其他危险因素的敏感性。

2. 异常蛋白质沉积：

   • β-淀粉样蛋白（Aβ）过度产生或清除障碍导致脑内Aβ聚集，形成斑块，干扰神经元正常功能。
   • Tau蛋白异常磷酸化后形成神经纤维缠结，破坏微管稳定性，阻碍轴浆运输并引发细胞死亡。

3. 氧化应激与线粒体功能障碍：

   • 氧化应激状态下自由基水平升高，损害DNA、脂质和蛋白质结构，加速神经元老化过程。
   • 线粒体作为能量代谢中心，其功能受损会导致ATP生成减少，加剧细胞损伤。

4. 炎症反应：

   • 小胶质细胞激活参与免疫监视过程中释放促炎因子，促进局部炎症环境建立，进一步恶化神经组织健康状态。
   • 慢性低度炎症可能通过多种机制间接促进AD进展。

5. 年龄增长及其他因素：

   • 年龄是AD最重要的非遗传风险因素之一；随着寿命延长，大脑累积暴露于各种潜在有害物质时间更长。
   • 其他可能相关因素还包括心血管疾病、糖尿病、高血压等慢性病史以及缺乏社交互动、体力活动不足的生活方式选择。

---

病理机制

1. 神经元丢失与突触功能障碍：

   • 随着疾病发展，海马区及关联区域大量神经元逐渐丧失，严重影响学习记忆能力。
   • 同时，剩余存活的神经元之间连接减弱，突触传递效率降低，造成信息处理速度减慢。

2. 脑萎缩与结构变化：

   • 大脑整体体积缩小，特别是颞叶、顶叶及前额叶皮层萎缩明显。
   • 脑室系统扩张反映了周围脑实质的损失情况。

---

参考文献：以上内容综合整理自权威医学资源网站提供的资料，并未列出具体文献来源链接。对于深入研究该领域者建议查阅专业学术期刊如《Neurobiology of Aging》等相关出版物获取最新研究成果。