CADASIL [常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病]综合征CADASIL - [cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy] syndrome

更新时间：2025-05-27 22:53:27

CADASIL [常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病]综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy）是一种常染色体显性遗传性脑小血管病，其特征为反复出现的皮质下梗死和广泛的白质脑病。该疾病由位于19号染色体上的NOTCH3基因突变引起，主要累及脑小动脉的血管平滑肌细胞。患者多在30-50岁出现临床症状，但可早至20岁或晚至60岁发病，存在显著年龄异质性。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • CADASIL由NOTCH3基因（位于19p13.12）的显性突变所致，该基因编码的跨膜受体蛋白主要在血管平滑肌细胞中表达，参与血管稳态的调控。突变导致NOTCH3胞外段异常聚集，在血管壁形成嗜锇颗粒（GOM）。
   • GOM沉积引发血管平滑肌退行性变，导致血管壁增厚、管腔狭窄及血流调节功能受损，最终引发脑缺血事件。

2. 病理生理过程：

   • 血管病变：小动脉（直径100-400μm）中膜出现平滑肌细胞变性伴基底膜增厚，血管壁进行性纤维化，最终导致腔隙性梗死。
   • 白质损伤：慢性低灌注引发脑白质（尤其颞极、外囊及半卵圆中心）弥漫性脱髓鞘，MRI T2/FLAIR序列呈对称性高信号。

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病理机制

1. 血管病变：

   • 主要累及脑穿支小动脉，血管壁GOM沉积导致中膜平滑肌细胞进行性丢失，伴胶原沉积和血管外膜纤维化。此类病变亦可累及皮肤、肌肉等外周血管。

2. 神经功能障碍：

   • 反复皮质下梗死及白质疏松导致执行功能障碍（早期）、血管性痴呆（晚期）、假性球麻痹和步态异常。偏头痛伴先兆见于30%-40%患者，常早于卒中发作数十年。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 核心症状：复发性腔隙性卒中（60-85%）、血管性认知障碍（50-75%）、偏头痛伴先兆（20-40%）、情感障碍（20-30%）。
   • 影像学标志：MRI显示颞极白质、外囊及半卵圆中心对称性T2高信号，SWI序列可见多发脑微出血（约30%病例）。
   • 病程特征：症状呈阶梯式进展，从偏头痛→TIA/卒中→认知衰退→痴呆，平均死亡年龄约65岁。
   • 家族史：常呈多代垂直遗传，但约5%为新发突变。

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参考文献：

• 常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病患者颅内大动脉病变的研究
• CADASIL（伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）
• 朱以诚：有关CADASIL的一些临床问题丨CSA&TISC2020
• 专家讲堂 | 陆正齐教授：淀粉样脑血管病和CADASIL的研究进展
• 神经影像：常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）
• 伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)