CARASIL [常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病]综合征CARASIL - [cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy] syndrome

更新时间：2025-10-09 15:50:52

CARASIL [常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病]综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

CARASIL（Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy）是一种罕见的常染色体隐性遗传性脑血管病，特征为反复皮质下梗死、进行性白质脑病及系统性血管病变。典型表现为青壮年期（20-40岁）起病，伴随早发性秃头（青春期后）、慢性腰痛，并逐步出现认知障碍、步态异常及尿失禁等神经功能缺损。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• 由HTRA1基因（位于3号染色体q22.1）纯合或复合杂合突变引起。该基因编码的丝氨酸蛋白酶通过负调控TGF-β信号通路维持血管稳态，突变导致其酶活性丧失，引发血管平滑肌细胞外基质异常沉积。

2. 病理生理机制：

• 小动脉病变：主要累及脑、肾及皮肤小动脉，病理可见血管中膜平滑肌细胞丢失、基底膜增厚及玻璃样变性，导致穿支动脉闭塞和深部白质缺血。
• 白质脑病：继发于慢性缺血性脱髓鞘，而非原发性髓鞘代谢异常，白质病变呈对称性进展，与血管分布区域相关。
• 系统表现：秃头与毛囊周围纤维化相关，腰痛源于早发性脊柱退行性变（非间盘突出）。

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病理机制

1. 脑组织变化：

• 组织学可见脑小动脉中膜纤维透明样变性，伴管腔狭窄；白质区弥漫性髓鞘脱失及轴索损伤，深部灰质核团（如基底节）偶见腔隙性梗死。
• 胶质细胞反应以缺血相关星形胶质细胞增生为主，无显著炎性细胞浸润。

2. 神经影像学表现：

• MRI特征包括：①脑室周围及深部白质T2/FLAIR对称性高信号（早期累及胼胝体压部）；②皮质下多发小梗死灶（直径多＜1.5cm）；③脑干（尤其是桥脑）白质受累，但皮质及U形纤维保留。

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临床表现

1. 症状特征：

• 早发性秃头：95%以上患者在30岁前出现进行性脱发，男性表现为雄激素性秃发模式，女性为弥漫性稀疏。
• 慢性腰痛：60-80%患者于20-30岁出现非放射性腰痛，影像学可见多节段椎间盘退变及终板Modic改变。
• 神经功能缺损：步态障碍（痉挛性共济失调）早于认知衰退，痴呆以执行功能障碍为主，晚期可伴假性球麻痹及自主神经功能障碍。

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参考文献：相关医学教科书及专业期刊论文，如《Neurology》、《Brain》等发表的相关研究成果。