中央核肌病Centronuclear myopathy
更新时间：2025-05-27 22:55:55
关键词
索引词Centronuclear myopathy、中央核肌病、常染色体隐性遗传中央核性肌病、常染色体隐性中心核肌病、常染色体隐性中央核肌病、中央核性肌病伴1型纤维营养不良、常染色体显性遗传中央核性肌病、常染色体显性中央核肌病、严重的婴儿肌管性肌病、重度婴儿肌管肌病、肌管性肌病、重度X连锁肌管性肌病、X连锁中央核肌病、肌管性中央核肌病
中央核肌病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
中央核肌病（Centronuclear Myopathy, CNM）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，属于先天性肌病范畴。其核心病理特征为肌纤维中细胞核异常定位于中央区域（正常分布于外周），伴随肌纤维成熟障碍。该病具有显著的遗传异质性，根据遗传模式主要分为X连锁隐性、常染色体显性和常染色体隐性三类，临床表现从新生儿重度肌无力到成人轻度肌病均可见。
病因学特征
-
基因突变机制：
- 中央核肌病主要由MTM1、DNM2、BIN1等基因突变引起。其中MTM1基因突变导致X连锁隐性CNM（又称肌管肌病），表现为最严重的表型；DNM2和BIN1基因突变分别与常染色体显性及隐性CNM相关。
- MTM1基因编码的肌管素（myotubularin）是一种磷脂酰肌醇磷酸酶，参与肌纤维分化与膜结构调控；DNM2编码的动力蛋白2则与膜运输和细胞骨架重塑密切相关。
-
遗传模式：
- X连锁隐性遗传：约占CNM病例的50%，男性患儿多见，女性携带者通常无症状。
- 常染色体显性遗传（DNM2相关）和常染色体隐性遗传（BIN1相关）：男女发病率均等，表型严重程度与突变类型相关。
病理机制
-
肌纤维结构异常：
- 典型病理表现为肌纤维中央核化（>25%肌纤维受累），伴肌原纤维排列紊乱、肌浆网-T管系统结构异常。超微结构可见肌小节排列错乱和肌管聚集。
- 上述结构异常导致肌纤维收缩单位功能障碍，引发进行性肌无力。
-
分子调控障碍：
- 突变基因通过干扰磷脂代谢（MTM1）、膜动力学（DNM2）或膜修复（BIN1）等通路，破坏肌纤维成熟与稳态。
- 钙离子信号异常和自噬功能障碍已被证实参与疾病进展，导致肌纤维萎缩和再生失衡。
临床表现
- 症状特征：
- X连锁型：新生儿期即出现重度全身肌张力低下、呼吸窘迫、吸吮无力，常伴眼外肌麻痹、肝酶升高及隐睾。约50%患儿需长期呼吸支持。
- 常染色体显性型：儿童或成年起病，表现为缓慢进展的四肢近端无力，面部肌肉常受累，呼吸功能多保留。
- 常染色体隐性型：表型异质性大，可从婴儿致死型到轻度晚发型不等。
- 共性特征包括腱反射减弱、运动发育迟滞，罕见心肌受累。产前可表现为胎动减少和羊水过多（因胎儿吞咽障碍）。
参考文献：基于《我国中央核肌病的临床与病理特征的研究》、《带你了解中央核肌病》等资料整理。