家族性帕金森病Familial Parkinson disease
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Familial Parkinson disease、家族性帕金森病、其他遗传性帕金森综合征、常染色体显性遗传家族性帕金森病、帕金森LRRK2基因突变12p11.23-q13.11、PARK8、帕金森病突触核蛋白基因突变4q21.23、PARK1、帕金森病突触核蛋白双倍或三倍重复、帕金森病UCHL-1基因突变4p14、PARK5、常染色体隐性遗传家族性帕金森病、帕金森病PARKIN突变、PARK 2、帕金森病DJ-1基因突变1p36、PARK 7、帕金森病PINK基因突变、PARK 6、PINK 1、帕金森病ATP13A2突变
别名遗传性帕金森病、家族性PD、遗传性PD、遗传型帕金森病、遗传性帕金森综合征
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
家族性帕金森病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
家族性帕金森病（Familial Parkinson Disease, FPD）是帕金森综合征的一种遗传亚型，主要由黑质中多巴胺能神经元进行性退化和死亡引起。这种疾病的特点是静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵直以及姿势不稳等症状。家族性帕金森病通常由特定基因突变引起，这些基因突变在家族成员中传递，导致多个家庭成员患病。
病因学特征
- 遗传因素：
- 常染色体显性遗传：常见于LRRK2 (PARK8) 和SNCA (PARK1) 基因突变，分别位于12p11.23-q13.11和4q21.23区域。
- LRRK2基因突变：是导致常染色体显性遗传帕金森病最常见的原因，尤其在某些种族群体中更为普遍。
- SNCA基因突变：编码α-突触核蛋白，其异常聚集形成路易小体，这是帕金森病的主要病理标志之一。
- 常染色体隐性遗传：常见于PRKN (PARK2)、PINK1 (PARK6)、DJ-1 (PARK7) 和ATP13A2 (PARK9) 基因突变。
- PRKN基因突变：位于6号染色体上，是最常见的常染色体隐性遗传帕金森病的原因之一。
- PINK1基因突变：位于1号染色体上，与线粒体功能障碍有关。
- DJ-1基因突变：位于1号染色体上，与氧化应激保护机制受损有关。
- ATP13A2基因突变：位于1号染色体上，与溶酶体功能障碍有关。
- 病理机制：
- 多巴胺能神经元退化：黑质中的多巴胺能神经元逐渐丧失，导致大脑内多巴胺水平下降，从而引发运动功能障碍。
- 蛋白质异常聚集：α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体，进一步损害神经元功能。
- 线粒体功能障碍：如PINK1基因突变会导致线粒体能量代谢障碍，加速神经元死亡。
- 溶酶体功能障碍：ATP13A2基因突变影响溶酶体的功能，导致细胞内废物积累，进一步损伤神经元。
病理机制
- 多巴胺能神经元退化：
- 黑质中的多巴胺能神经元进行性退化和死亡，导致多巴胺水平显著下降，进而引起运动功能障碍。
- 蛋白质异常聚集：
- α-突触核蛋白在神经元内异常聚集，形成路易小体，这是帕金森病的重要病理标志。
- 路易小体的形成干扰了神经元的正常功能，导致细胞死亡和症状出现。
- 线粒体功能障碍：
- PINK1基因突变等影响线粒体的能量代谢，导致线粒体功能障碍，加速神经元死亡。
- 溶酶体功能障碍：
- ATP13A2基因突变影响溶酶体的功能，导致细胞内废物积累，进一步损伤神经元。
临床表现
- 运动症状：
- 静止性震颤：最常见的首发症状，通常从一侧肢体开始。
- 运动迟缓：动作缓慢、笨拙，面部表情减少。
- 肌强直：肌肉僵硬，活动受限。
- 姿势不稳：步态异常，容易跌倒。
- 非运动症状：
- 嗅觉减退：早期常见的非运动症状。
- 睡眠障碍：包括失眠、快速眼动期行为障碍等。
- 便秘：消化系统功能障碍。
- 抑郁和焦虑：情绪障碍常见。
- 认知障碍：部分患者可能出现轻度认知功能下降。
参考文献：《Neurology》、《Movement Disorders》、《Brain》等国际权威期刊的研究报告。