原发进展型多发性硬化Primary progressive multiple sclerosis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

原发进展型多发性硬化的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

原发进展型多发性硬化（Primary Progressive Multiple Sclerosis, PPMS）是一种较为少见的多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）亚型，其特征在于疾病从发病起即表现为持续且缓慢地恶化，而不经历典型的复发-缓解阶段。这种类型的MS主要影响成年人，通常在中年时期被诊断出来。患者的病情呈现为隐匿性的慢性神经功能缺损，并且随着时间推移而逐渐加重，病程超过一年，以脊髓病变为主。

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病因学特征

1. 免疫系统异常：

• 多发性硬化症被认为是由遗传易感性和环境因素共同作用下导致的一种自身免疫性疾病。尽管确切机制尚不完全清楚，但PPMS患者体内T细胞和B细胞活性增强、血脑屏障破坏以及中枢神经系统内炎症介质水平升高是已知的关键因素。
• 相较于其他MS类型，PPMS中的炎性活动相对较低，而轴索损伤和神经退行性变化更为显著，这可能是导致其持续进行性发展的原因之一。

2. 遗传与环境因素：

• 遗传背景在PPMS的发生发展中扮演了一定角色，特定的人类白细胞抗原（HLA）类型可能增加个体患病风险。
• 某些外部触发条件如感染（特别是Epstein-Barr病毒）、维生素D缺乏及地理位置（高纬度地区）也可能促进疾病发生。

3. 神经保护与修复失败：

• 除了免疫介导的损害外，PPMS还涉及到大脑自我修复能力下降的问题，包括少突胶质细胞增殖受限及其向成熟状态转化障碍，从而无法有效替代受损的髓鞘组织。
• 此外，神经营养因子分泌减少、氧化应激加剧等因素也参与了神经元死亡过程，进一步加剧了疾病的进程。

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病理机制

1. 髓鞘脱失与轴索损伤：

• 在PPMS患者的大脑和脊髓中可见广泛分布的脱髓鞘斑块，这些区域内的少突胶质细胞丧失或功能减退，导致髓鞘形成不足。
• 伴随髓鞘丢失，暴露在外的轴索变得脆弱，容易受到物理性伤害或化学物质侵害，最终引发不可逆的结构改变。

2. 炎症反应：

• 虽然相比RRMS（复发缓解型MS），PPMS中的急性炎症反应较少见，但仍存在一定程度上的微小血管周围浸润现象，提示局部免疫激活仍对疾病进展有一定贡献。
• 持续存在的低级别炎症状态可诱导胶质细胞活化并释放多种促炎因子，间接促进神经毒性环境形成。

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临床表现

1. 症状特征：

• 运动功能障碍：最常见的表现为行走困难，双腿无力、协调性差等。
• 感觉异常：如肢体麻木、刺痛感。
• 视觉问题：视物模糊、复视。
• 认知功能减退：记忆力下降、注意力集中困难等。
• 自主神经系统失调：尿失禁或便秘等症状。

通过以上分析可以看出，原发进展型多发性硬化具有独特的病理生理特点，其治疗策略需综合考虑上述各方面因素以制定个性化方案。

参考文献：