未特指的人类朊病毒病Unspecified Human prion diseases
更新时间:2025-06-18 22:57:13
关键词
索引词Human prion diseases、未特指的人类朊病毒病、中枢神经系统朊病毒病、TSE[传染性海绵状脑病]、传染性海绵状脑病
别名人类朊病毒疾病、克雅氏病泛指类型、CJD-泛指型
未特指的人类朊病毒病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
-
必须条件(确诊依据):
- 病理学确诊:
- 脑组织活检或尸检显示典型海绵状变性(皮质空泡化)和星形胶质细胞增生。
- 免疫组化或Western blot检测到异常朊蛋白(PrP^Sc^)沉积。
- 基因检测确诊:
- PRNP基因检测发现致病性突变(如E200K、V210I等),适用于遗传性病例。
-
支持条件(临床与实验室依据):
- 进行性神经功能衰退:
- 快速进展的痴呆(病程<2年)伴至少两项核心症状:肌阵挛、视觉障碍、小脑性共济失调或锥体外系体征。
- 特征性脑电图:
- 周期性尖慢复合波(PSWCs),出现率60-90%(病程中晚期)。
- 脑脊液标志物:
- 14-3-3蛋白阳性(敏感性70%,特异性80%)
- 总tau蛋白>1200 pg/mL(敏感性85%)
- 影像学特征:
- MRI-DWI序列显示皮质"飘带征"或基底节区高信号(特异性>90%)。
-
阈值标准:
- 确诊:满足任一必须条件。
- 高度可能:同时满足:
- 进行性痴呆(<2年病程)
- ≥2项核心神经症状
- ≥1项支持性检查阳性(EEG/CSF/MRI)
- 排除标准:
- 自身免疫性脑炎(抗NMDAR抗体阴性)
- 代谢性脑病(电解质/肝肾功能正常)
- 其他神经退行性疾病(AD、DLB等)
二、辅助检查
mermaid
graph TD
A[辅助检查] --> B[实验室检查]
A --> C[影像学检查]
A --> D[电生理检查]
A --> E[基因检测]
B --> B1(脑脊液分析)
B1 --> B11[14-3-3蛋白]
B1 --> B12[总tau蛋白]
B1 --> B13[RT-QuIC检测]
C --> C1(MRI)
C1 --> C11[DWI序列]
C1 --> C12[FLAIR序列]
C1 --> C13[ADC映射]
D --> D1(脑电图)
D1 --> D11[基础EEG]
D1 --> D12[PSWCs监测]
E --> E1(PRNP基因测序)
判断逻辑:
-
脑脊液分析:
- 14-3-3蛋白:神经元损伤标志,阴性不能排除诊断(早期可能阴性)
- 总tau蛋白:>1200 pg/mL强烈支持诊断,需排除急性脑卒中
- RT-QuIC(实时震动诱导转化):检测PrP^Sc^的扩增技术,特异性>98%
-
MRI检查:
- DWI序列:
- 皮质"飘带征"(扣带回/额叶高信号)→ 特异性95%
- 基底节区(尾状核/壳核)高信号 → 支持诊断
- ADC映射:高信号区对应扩散受限(区别于血管性病变)
-
脑电图:
- 周期性尖慢复合波(PSWCs):通常在症状出现后12周出现,阴性需重复检测
-
基因检测:
- PRNP基因全外显子测序:发现E200K等突变可确诊遗传型
- 129位点甲硫氨酸/缬氨酸多态性:影响疾病易感性
三、实验室检查的异常意义
检查项目 |
异常值 |
临床意义 |
处理建议 |
脑脊液14-3-3蛋白 |
阳性 |
神经元急性损伤标志,但非特异(脑卒中/脑炎也可阳性) |
结合MRI和EEG评估 |
脑脊液总tau蛋白 |
>1200 pg/mL |
轴突损伤标志,>1200 pg/mL对sCJD阳性预测值>85% |
需排除急性脑损伤 |
RT-QuIC检测 |
PrP^Sc^阳性 |
直接检测异常朊蛋白,特异性>98% |
可作为确诊依据 |
PRNP基因检测 |
致病突变(如E200K) |
确诊遗传性朊病毒病 |
家系筛查及遗传咨询 |
EEG |
周期性尖慢复合波 |
疾病中晚期特征,阴性不能排除早期病例 |
每4-8周重复检测 |
MRI-DWI |
皮质/基底节区高信号 |
"飘带征"具高度特异性,早于临床症状出现 |
立即启动全面诊断评估 |
四、总结
- 诊断核心:依赖病理学(金标准)或基因检测确诊,临床诊断需结合快速进展性痴呆+神经症状+辅助检查三联征。
- 关键检查:
- MRI-DWI(首选筛查)
- 脑脊液tau蛋白+14-3-3蛋白(>1200 pg/mL有诊断价值)
- RT-QuIC(新兴确诊技术)
- 鉴别重点:排除自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征及代谢性脑病。
- 注意事项:
- 避免脑活检(医源性传播风险)
- 所有器械需专用朊病毒消毒流程(134℃高压灭菌>18分钟)
参考文献:
- WHO《人类朊病毒病诊断指南》2021版
- CDC《朊病毒病监测诊断标准》
- Lancet Neurol 2018;17(4):362-372
- Brain 2020;143(10):3032-3044(RT-QuIC技术验证)
- 中华医学会神经病学分会《朊病毒病诊断专家共识》2023