CADASIL所致的白质脑病White matter disorder due to CADASIL

更新时间：2025-05-27 22:53:23

CADASIL所致的白质脑病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

CADASIL（伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）是一种罕见的遗传性小血管疾病，主要影响大脑的小动脉。其特征为皮质下梗死、白质病变以及进行性的认知功能障碍。该病通常在中年发病，但也有早发病例报告。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • CADASIL是由位于19号染色体上的NOTCH3基因突变引起的。NOTCH3基因编码一种跨膜受体蛋白，参与多种细胞间通讯途径。突变导致异常蛋白质在血管平滑肌细胞内积累，引发小血管壁增厚和纤维化，从而损害血流供应并促进局部缺血事件的发生。

2. 病理生理机制：

   • 血管损伤：NOTCH3基因缺陷促使血管平滑肌细胞表达异常，产生错误折叠的Notch3片段。这些片段在血管壁内沉积形成嗜锇颗粒，逐渐破坏血管结构，导致管腔狭窄甚至闭塞。
   • 白质病变：长期慢性缺血状态使深部脑白质区域受到持续性低灌注影响，引起轴索脱髓鞘改变、神经元丢失及胶质细胞增生，最终表现为弥漫性或局灶性白质疏松症样改变。
   • 炎症反应：尽管CADASIL本质上不是由免疫介导的过程驱动，但血管损伤过程中可能伴随轻度炎症介质释放，进一步加剧局部组织损伤。

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病理机制

1. 微血管异常：

   • 突变型NOTCH3蛋白在血管壁内聚集，诱导血管平滑肌细胞凋亡，减弱血管弹性，并且增加血管通透性，使得血液成分容易渗入周围组织，加重局部水肿及炎症反应。

2. 白质改变：

   • 随着年龄增长，患者大脑深部白质区域出现广泛性脱髓鞘现象，影像学上可见T2加权像高信号区，反映水分含量增加及正常组织结构丧失。此外，还可见到微出血点、囊性变等继发性改变。

3. 认知功能障碍：

   • 由于反复发生的皮质下梗死以及广泛的白质损伤，患者可能出现不同程度的认知衰退，尤其是执行功能、记忆能力受损最为明显。晚期可发展为全面性痴呆。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 头痛：多数患者以反复发作的偏头痛为首发症状，尤其在年轻时更为常见。
   • 卒中：中年后开始出现反复发作的缺血性脑卒中，表现为突发性肢体无力、言语不清等症状。
   • 认知障碍：随病情进展，逐步出现记忆力减退、注意力不集中等问题，直至严重痴呆。
   • 精神行为异常：抑郁情绪、人格改变亦是部分患者的常见表现之一。

参考文献：